HIV-1自然宿主化細胞性因子を標的とした戦略的ワクチンの創製

开发针对 HIV-1 自然宿主细胞因子的战略疫苗

• 批准号: 15659019
• 负责人: 三隅 将吾
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659019/
• 关键词: HIV-1; ワクチン; Cyclophilin A

本研究は、ウイルス表面の細胞性抗原cyclophilin Aに対する抗体を生体内に誘導することにより、HIVの感染を防止するという全く新しいAIDSワクチン開発の試みである。これにより、AIDSワクチン開発において問題であったウイルスの易変異原性に関して終止符を打つことができる。また、最近の研究でHIVと近縁のSIVはウイルス粒子内にcyclophilin Aを取り込まず、HIVのみがウイルス粒子内にcyclophilin Aを取り込むがことが判ってきた(Fujita, M. et al.,J.Virol.,75,10527-10531)。このことは、SIVを起源とするHIVはヒトを自然宿主化して効率よく複製するために宿主由来の細胞性因子を利用していると考えられ、HIVはcyclophilin Aのpeptidyl-prolyl cis-trans isomerase活性を利用してウイルス構成蛋白質ホールディングの効率化を図り(Gamble, T.R. et al.Cell,87,1285-1294)、ヒトで複製していると考えられる。つまりcyclophilin Aを標的とした免疫療法は、HIV複製の根幹を標的としていると考えられる。生体内にcyclophilin Aに対する抗体を誘導できればウイルスの易変異原性に関係なくウイルスの宿主細胞に吸着することを防止できる可能性がある。発展途上国のHIV感染者が金銭的な問題から十分なAIDS治療を受けることができない現状を考慮すると、ワクチン開発は急務である。現在、抗原とするcyclophilin Aの調製と、小動物を用いた抗体誘導実験とその抗血清のHIV-1感染防止効果の検討のための基礎データを蓄積している。

は, this study ウ イ ル の cell sex ス surface antigen cyclophilin A に す seaborne る antibody を born in vivo induced す に る こ と に よ り, infection of HIV の を prevent す る と い う く all new し い AIDS ワ ク チ ン open 発 の try み で あ る. こ れ に よ り, AIDS ワ ク チ ン open 発 に お い て problem で あ っ た ウ イ ル ス の is easy - the original difference に masato し て terminators を play つ こ と が で き る. ま た, recent studies on の で HIV と nearly try の sivs は ウ イ ル ス particles within に cyclophilin A を take り 込 ま ず, HIV の み が ウ イ ル ス particles within に cyclophilin A を take り 込 む が こ と が convicted っ て き た (Fujita, M. et al.,J.Virol.,75,10527-10531. こ の こ と は, origin of sivs を と す る HIV は ヒ ト を natural host し て sharper rate よ く copy す る た め に origin の host cell factors を using し て い る と exam え ら れ, HIV は cyclophilin A の peptidyl prolyl cis - trans を isomerase activity using し て ウ イ ル ス constitutes protein ホ ー ル デ ィ ン グ の sharper rate change を 図 り (Gamble, T.R. et al. Cell, 87128-1294), ヒ ト で copy し て い る と exam え ら れ る. つ ま り cyclophilin A を mark と し た は immune therapy, HIV replication の root dry を mark と し て い る と exam え ら れ る. Born in vivo に cyclophilin A に す seaborne を る antibody induction で き れ ば ウ イ ル ス の is easy - the original difference に masato is な く ウ イ ル ス の host cell に sorption す る こ と を prevent で き る possibility が あ る. 発 show on the road the の が gold 銭 な problems among people infected with HIV か ら very を な AIDS treatment by け る こ と が で き な い status quo を consider す る と, ワ ク チ ン open 発 は because で あ る. Now, antigen と す る cyclophilin A の と modulation, small animal を い た antibody induction be 験 と そ の antiserum の infected with HIV - 1 prevent unseen fruit の beg の 検 た め の based デ ー タ を accumulation し て い る.

项目成果

Misumi, S., Takamune, N., Shoji, S.et al.: "Blocking of Human Immunodeficiency Virus Type-1 Virion Autolysis by Autologous p2gag Peptide."Journal of Biochemistry. in press.

Misumi, S.、Takamune, N.、Shoji, S.等人：“通过自体 p2gag 肽阻断人类免疫缺陷病毒 1 型病毒颗粒自溶。”生物化学杂志。

Misumi, S., Takamune, N., Shoji, S.et al.: "A novel cyclic peptide immunization strategy for preventing HIV-1/AIDS infection and progression."J.Biol.Chem.. 278. 32335-32343 (2003)

Misumi, S.、Takamune, N.、Shoji, S.等人：“一种预防 HIV-1/AIDS 感染和进展的新型环肽免疫策略。”J.Biol.Chem.. 278. 32335-32343（

三隅将吾, 高宗暢暁, 庄司省三: "HIV-1感染及び病態進行を阻止する新規環状ペプチドワクチンの開発に向かって:HIV-1コレセプターに対する自己抗体誘導によるHIV-1感染阻害"医学のあゆみ. 207. 67-72 (2003)

Shogo Misumi、Nobuaki Takamune、Shozo Shoji：“开发一种阻断 HIV-1 感染和疾病进展的新型环肽疫苗：通过诱导针对 HIV-1 辅助受体的自身抗体来抑制 HIV-1 感染”医学史 207。 67-72 (2003)

Misumi, S., Takamune, N., Shoji, S.et al.: "Zn^<2+> binding to cysteine-rich domain of extracellular human Immunodeficiency virus type-1 Tat protein is associated with Tat protein-induced apoptosis."AIDS Res.Hum. Retroviruses. 20. 297-304 (2004)

Misumi, S.、Takamune, N.、Shoji, S.等人：“Zn^2 与细胞外人类免疫缺陷病毒 1 型 Tat 蛋白富含半胱氨酸结构域的结合与 Tat 蛋白诱导的细胞凋亡相关。”

Misumi, S., Takamune, N., Shoji, S.: "BIOMEDICAL AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS OF PROTEOMICS"Kluwer Academic Publisher(in press). (2003)

Misumi, S.、Takamune, N.、Shoji, S.：“蛋白质组学的生物医学和药物应用”Kluwer 学术出版社（正在出版）。