移植臓器特異的免疫寛容を目指した戦略的ペプチドワクチンの創製

研制针对移植器官特异性免疫耐受的战略性肽疫苗

• 批准号: 14704054
• 负责人: 三隅 将吾
• 金额: $ 18.39万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14704054/
• 关键词: 臓器移植; 自己抗体; コレセプター; ペプチドワクチン; 霊長類; CCR5

(1)サルへcDDR5の接種後の安全性確認(平成16年度)本抗原を接種することにより約半年間、抗CCR5抗体が血清中に検出され、その間に腎毒性等の副作用は認められなかった。また、血清中の抗体価が低下後、本ペプチドワクチンを再接種することにより、十分な抗CCR5抗体の産生が認められた。(2)サル血清由来抗CCR5抗体のケモタキシス阻害活性の検討(平成16年度)カニクイザル専用のImmunoglobulin精製キットが存在しないために、ヒト用の各種キットを用いてImmunoglobulinの精製を試みたが、精製抗体の方が抗血清よりもどうしても抗体の力価が低下してしまうため正確な評価ができない点が問題であった。しかしながら、Molecular cut 100,000の透析膜を用いてマイルドな条件でImmunoglobulinを精製するとCCR5に対する抗体の力価が低下することなく精製できることが判ってきたので、現在それらを用いて検討中である。(3)ラット腎移植モデルによる臓器特異的寛容導入の検討(平成16年度)ラットの腎移植モデルを用いた抗CCR5抗体の長期投与実験を行うためにラット型の抗CCR5抗体の作製を試みたが、充分力価の高い抗体を産生するハイブリドーマの樹立に至っていない。マウス型の及びサル型の抗CCR5抗体のFab部分を調製することも検討中である。(4)腎以外の臓器移植モデルによる臓器特異的寛容導入の検討(平成16年度)(3)同様、High titerラット抗CCR5抗体の調製が済み次第、ただちに検討に入る。

(1) the safety of anti-cDDR5 was confirmed after inoculation (Pingcheng year 16). The antigen was inoculated for about half a year, the serum of anti-CCR5 antibody was detected, and the side effects such as toxicity and toxicity were detected. After the antibody level in serum and serum is low, the anti-CCR5 antibody will be inoculated again in our hospital, and the anti-HBV antibody will be infected. (2) the origin of anti-CCR5 antibody, anti-Immunoglobulin antibody, anti-nociceptive activity, anti-Immunoglobulin antibody, anti-DNA antibody, anti-DNA antibody, The antiserum of the purified antibody prescription, the antiserum, the antibody, the antibody. The dialysis membrane of Molecular cut 100000 was used to determine the strength of antibodies in the dialysis membrane. Immunoglobulin was used in the dialysis membrane. CCR5 was used in the dialysis membrane, and the antibody was lowered. (3) long-term administration of anti-CCR5 antibodies to anti-CCR5 antibodies for a long period of time and full strength of anti-CCR5 antibodies. The serotype and serotype of anti-CCR5 antibody, the Fab part of the serotype and the serotype of the serotype were found to be infected. (4) Transplantation of anti-CCR5 antibodies to other devices. (3) Transplantation of anti-CCR5 antibodies in the same way.

项目成果

Antibody-mediated immiune strategy for blockade of multiclade R5 and X4 HIV-1 infections

阻断多进化枝 R5 和 X4 HIV-1 感染的抗体介导的免疫策略

• 发表时间: 2004
• 期刊: Seikagaku 76
• 作者: Tokunaga;K.;S.Misumi;N.Takamune;S.Shvii et al.
• 通讯作者: S.Shvii et al.

飯干高明, 三隅将吾, 高宗暢暁, 向井鐐三郎, 石川智美, 橘 圀臣, 梅田 衛, 本田徹朗, 庄司省三: "HIV-1 coreceptor由来環状dodecapeptide (cDDR5)のウイルス感染防止免疫抗原としての検討"The Journal of AIDS Research. 4. 396 (2002)

Takaaki Iiboshi、Shogo Misumi、Nobuaki Takamune、Rozaburo Mukai、Tomomi Ishikawa、Kuniomi Tachibana、Mamoru Umeda、Tetsuro Honda、Shozo Shoji：“HIV-1 辅助受体衍生的环状十二肽 (cDDR5) 作为预防病毒感染的免疫原综述”艾滋病研究杂志。4. 396 (2002)

Misumi, S., Takamune, N., Shoji, S.et al.: "Blocking of Human Immunodeficiency Virus Type-1 Virion Autolysis by Autologous p2gag Peptide."Journal of Biochemistry. in press.

Misumi, S.、Takamune, N.、Shoji, S.等人：“通过自体 p2gag 肽阻断人类免疫缺陷病毒 1 型病毒颗粒自溶。”生物化学杂志。

Inhibition of R5 HIV-1 infection HIV-1 infection with autoantibody against extracellular loop2 (ECL-2) in CCR5

CCR5 中抗细胞外环 2 (ECL-2) 自身抗体抑制 R5 HIV-1 感染 HIV-1 感染

• 发表时间: 2004
• 期刊: 生化学 76
• 作者: Kusaba;M.;S.Misumi;N.Takamune;S.Shoji et al.
• 通讯作者: S.Shoji et al.

Misumi, S., Takamune, N., Shoji, S.et al.: "A novel cyclic peptide immunization strategy for preventing HIV-1/AIDS infection and progression."J.Biol.Chem.. 278. 32335-32343 (2003)

Misumi, S.、Takamune, N.、Shoji, S.等人：“一种预防 HIV-1/AIDS 感染和进展的新型环肽免疫策略。”J.Biol.Chem.. 278. 32335-32343（