移植臓器特異的免疫寛容を目指した戦略的ペプチドワクチンの創製

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(1)サルへcDDR5の接種後の安全性確認(平成16年度)本抗原を接種することにより約半年間、抗CCR5抗体が血清中に検出され、その間に腎毒性等の副作用は認められなかった。また、血清中の抗体価が低下後、本ペプチドワクチンを再接種することにより、十分な抗CCR5抗体の産生が認められた。(2)サル血清由来抗CCR5抗体のケモタキシス阻害活性の検討(平成16年度)カニクイザル専用のImmunoglobulin精製キットが存在しないために、ヒト用の各種キットを用いてImmunoglobulinの精製を試みたが、精製抗体の方が抗血清よりもどうしても抗体の力価が低下してしまうため正確な評価ができない点が問題であった。しかしながら、Molecular cut 100,000の透析膜を用いてマイルドな条件でImmunoglobulinを精製するとCCR5に対する抗体の力価が低下することなく精製できることが判ってきたので、現在それらを用いて検討中である。(3)ラット腎移植モデルによる臓器特異的寛容導入の検討(平成16年度)ラットの腎移植モデルを用いた抗CCR5抗体の長期投与実験を行うためにラット型の抗CCR5抗体の作製を試みたが、充分力価の高い抗体を産生するハイブリドーマの樹立に至っていない。マウス型の及びサル型の抗CCR5抗体のFab部分を調製することも検討中である。(4)腎以外の臓器移植モデルによる臓器特異的寛容導入の検討(平成16年度)(3)同様、High titerラット抗CCR5抗体の調製が済み次第、ただちに検討に入る。