移植臓器特異的免疫寛容を目指した戦略的ペプチドワクチンの創製

研制针对移植器官特异性免疫耐受的战略性肽疫苗

• 批准号: 14704054
• 负责人: 三隅 将吾
• 金额: $ 18.39万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14704054/
• 关键词: 臓器移植; 自己抗体; コレセプター; ペプチドワクチン; 霊長類; CCR5

(1)サルへcDDR5の接種後の安全性確認(平成16年度)本抗原を接種することにより約半年間、抗CCR5抗体が血清中に検出され、その間に腎毒性等の副作用は認められなかった。また、血清中の抗体価が低下後、本ペプチドワクチンを再接種することにより、十分な抗CCR5抗体の産生が認められた。(2)サル血清由来抗CCR5抗体のケモタキシス阻害活性の検討(平成16年度)カニクイザル専用のImmunoglobulin精製キットが存在しないために、ヒト用の各種キットを用いてImmunoglobulinの精製を試みたが、精製抗体の方が抗血清よりもどうしても抗体の力価が低下してしまうため正確な評価ができない点が問題であった。しかしながら、Molecular cut 100,000の透析膜を用いてマイルドな条件でImmunoglobulinを精製するとCCR5に対する抗体の力価が低下することなく精製できることが判ってきたので、現在それらを用いて検討中である。(3)ラット腎移植モデルによる臓器特異的寛容導入の検討(平成16年度)ラットの腎移植モデルを用いた抗CCR5抗体の長期投与実験を行うためにラット型の抗CCR5抗体の作製を試みたが、充分力価の高い抗体を産生するハイブリドーマの樹立に至っていない。マウス型の及びサル型の抗CCR5抗体のFab部分を調製することも検討中である。(4)腎以外の臓器移植モデルによる臓器特異的寛容導入の検討(平成16年度)(3)同様、High titerラット抗CCR5抗体の調製が済み次第、ただちに検討に入る。

(1)Safety Confirmation after Vaccination of SerikDDR5 (FY16) During approximately half a year after vaccination with this antigen, anti-CCR5 antibodies were detected in serum, and occasionally side effects such as nephrotoxicity were reported. After the antibody level in the serum was low, the vaccine was re-inoculated and the production of anti-CCR5 antibody was confirmed. (2)A study on the anti-CCR5 antibody activity of anti-CCR5 antibody (Heisei 16). The anti-CCR5 antibody activity of anti-CCR5 antibody was studied. The anti-CCR5 antibody activity was evaluated correctly. Molecular cut 100,000 dialysis membrane used in the preparation of conditions for the purification of Immunoglobulin CCR5 antibody strength is low, the purification is low, and the use of dialysis membrane is currently under discussion. (3)Study on Long-term Administration and Implementation of Anti-CCR5 Antibody in Kidney Transplantation (Heisei 16) The Fab part of the CCR5 antibody is modulated by the type of antibody. (4)A Study on the Transplantation of Organ from Kidney to Kidney (2016).(3) The Modulation of Anti-CCR5 Antibody with Similar and High Titre.

项目成果

Antibody-mediated immiune strategy for blockade of multiclade R5 and X4 HIV-1 infections

阻断多进化枝 R5 和 X4 HIV-1 感染的抗体介导的免疫策略

• 发表时间: 2004
• 期刊: Seikagaku 76
• 作者: Tokunaga;K.;S.Misumi;N.Takamune;S.Shvii et al.
• 通讯作者: S.Shvii et al.

飯干高明, 三隅将吾, 高宗暢暁, 向井鐐三郎, 石川智美, 橘 圀臣, 梅田 衛, 本田徹朗, 庄司省三: "HIV-1 coreceptor由来環状dodecapeptide (cDDR5)のウイルス感染防止免疫抗原としての検討"The Journal of AIDS Research. 4. 396 (2002)

Takaaki Iiboshi、Shogo Misumi、Nobuaki Takamune、Rozaburo Mukai、Tomomi Ishikawa、Kuniomi Tachibana、Mamoru Umeda、Tetsuro Honda、Shozo Shoji：“HIV-1 辅助受体衍生的环状十二肽 (cDDR5) 作为预防病毒感染的免疫原综述”艾滋病研究杂志。4. 396 (2002)

Misumi, S., Takamune, N., Shoji, S.et al.: "Blocking of Human Immunodeficiency Virus Type-1 Virion Autolysis by Autologous p2gag Peptide."Journal of Biochemistry. in press.

Misumi, S.、Takamune, N.、Shoji, S.等人：“通过自体 p2gag 肽阻断人类免疫缺陷病毒 1 型病毒颗粒自溶。”生物化学杂志。

Inhibition of R5 HIV-1 infection HIV-1 infection with autoantibody against extracellular loop2 (ECL-2) in CCR5

CCR5 中抗细胞外环 2 (ECL-2) 自身抗体抑制 R5 HIV-1 感染 HIV-1 感染

• 发表时间: 2004
• 期刊: 生化学 76
• 作者: Kusaba;M.;S.Misumi;N.Takamune;S.Shoji et al.
• 通讯作者: S.Shoji et al.

Misumi, S., Takamune, N., Shoji, S.et al.: "A novel cyclic peptide immunization strategy for preventing HIV-1/AIDS infection and progression."J.Biol.Chem.. 278. 32335-32343 (2003)

Misumi, S.、Takamune, N.、Shoji, S.等人：“一种预防 HIV-1/AIDS 感染和进展的新型环肽免疫策略。”J.Biol.Chem.. 278. 32335-32343（