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骨形成不全症の分子病態と治療に関する研究

成骨不全症的分子病理学及治疗研究

基本信息

批准号：
15659247
负责人：
田中弘之
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、骨形成不全症の予後判定とBisphosphonateを用いた治療の適応を的確に判断し、過不足のない治療を実現するとともに、いまだに明らかではないBisphosphonateの有効性の分子機序を解明することを目的に計画した。巨大遺伝子解析の効率化のためには、変異エクソンのスクリーニングが必須であり、そのためにDHPLCを用いたHetero duplex解析を導入しスクリーニング法を確立した。現在までに22家系のOI患者の遺伝子解析を行っており、当院通院中の患者のみならず日本全国より解析の問い合わせを受けるようになっている。DHPLCを用いたスクリーニングの効率は全PCR産物の10%でhetero-dupulex形成が認められそのうちの30%に塩基置換などが確認された。さらに、DHPLCの条件を最適化する必要がある。同定された変異と疾患重症度の関連については従来報告されているように、C端の変異のほうがN端より重症であることが明らかとなった。さらにII型に特異的な変異も同定された。一方、遺伝子解析の途上で、変異の場所の違いや変異の形の違いを体液中のコラーゲン代謝物によって推測することができるのではないかとの発想にいたった。即ち、重症型ではC端に変異があるためN端に形成されるピリジノリン架橋形成が著しく障害されるはずである。そこで、当院患者尿中のNTxとCTxを同時に測定することによってコラーゲン線維間に形成されるピリジノリン架橋の評価を試みた。その結果NTX/CTX値は0.5で重症型と軽症型を鑑別することが可能であるとの結論を得た。

The aim of this study is to identify the molecular mechanisms underlying Bisphosphonate therapy in patients with bone deficiency. The efficiency of the huge duplex analysis is determined by the method of introducing the different solutions. Now, genetic analysis of OI patients from 22 families is being carried out, and the hearts and minds of patients in hospitals across Japan are being analyzed and analyzed. The efficiency of DHPLC was 10% of the total PCR product and 30% of the total PCR product was heteroduplex. The DHPLC conditions are optimized. The relationship between the severity of the disease and the severity of the disease is reported in the report. The severity of the disease is reported in the report. Type II is the most common type. A party, a member of the analysis process, a different site, a different form, a different metabolite in the body fluid, a different metabolite, a different metabolite. That is, the severe type is different from the C terminal. The NTx and CTx in the urine of patients in the hospital were measured simultaneously. The NTX/CTX ratio was 0.5. The diagnosis of severe type was possible.