光学活性プロパルギルアジド誘導体の合成を目的とした不斉ニコラス反応の開発

不对称尼古拉斯反应合成光学活性炔丙基叠氮化物衍生物的发展

• 批准号: 22790008
• 负责人: 田中 弘之
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790008/
• 关键词: Nicholas反応; アルキン; コバルト錯体; Huisgen反応; Foldamer化学; 有機合成; 不斉反応; 4級炭素構築; ニコラス反応

プロパルギル位に不斉を持つ光学活性プロパルギルアジド誘導体の新規不斉合成法の開発研究を目的として,Nicholas反応(アルキン-Co_2(CO)_6錯体から発生するプロパルギルカチオンの求核剤捕獲反応)を利用した新規不斉合成法の開発について検討を行った。本手法による不斉発現はプロパルギルアルコール,TMS-アジドだけでなく様々な基質・求核剤に適用可能であり,またカルボカチオンを経由する反応であることから汎用性の高い4級不斉炭素構築法としての応用が期待できる。不斉Lewis塩基触媒によるエナンチオ選択的Nicholas反応の開発に向けてLewis酸・Lewis塩基・求核剤の組み合わせの最適化を検討した。しかしながら本不斉合成法に適したLewis酸・Lewis塩基・求核剤の組み合わせを見いだすことができず,本研究の遂行は困難であると判断したため,いったん中断し,Nicholas反応によるプロパルギルアジドのラセミ体合成を検討した。すなわち,トリメチルシリルアジドをLewis酸存在下でプロパルギルアルコールのコバルト錯体に作用させるなどの条件を検討した。その結果,三フッ化ホウ素を用いる系で反応は0℃という温和な条件,プロパルギル位に多様な置換基を有する化合物において収率良く反応が進行することを明らかとした。また,求核性のある一部の官能基は不適当であることが解った,次に,合成したプロパルギルアジド化合物は銅触媒Huisgen反応に対して安定であることを見出し,Foldamer化学において今後の発展が期待できる成果を収めることができた。

The purpose of this paper is to study the development of a new method for the synthesis of Co_2(CO)_6 complex by using Nicholas reaction. This method is not only applicable to all kinds of materials, but also applicable to all kinds of materials. The development of Lewis acid based catalyst for the optimization of the composition of the selected Nicholas reaction This study is difficult to carry out due to the fact that the Lewis acid synthesis method is suitable for the synthesis of nuclear substances. To investigate the conditions for the action of the compound in the presence of Lewis acid. As a result, the reaction rate of the three kinds of compounds with different substitution groups is good at 0℃ and mild conditions. The functional groups of some nuclear compounds are not suitable, and secondly, the synthesis of copper catalyst Huisgen is not suitable for stability. Foldamer chemistry is expected to develop in the future.