異種肺移植片に対するアコモデーション誘導遺伝子導入による生着延長効果の検討

检查通过调节诱导的基因转移延长异种肺移植物存活的效果

• 批准号: 15659319
• 负责人: 岡田 克典
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659319/
• 关键词: 異種移植; アコモデーション; マイクロアレイ; アポトーシス; マイクロアレー

前年度に引き続き、ハムスターからラットへの同所性肺移植を施行した。免疫抑制剤投与群のうち、コブラ毒+シクロスポリン投与群(16匹中7匹)とFK506+シクロスポリン投与群(12匹中5匹)の各々で21日間生着した移植肺をサンプルとしてcDNAマイクロアレイを用いた遺伝子解析を行い、有意な遺伝子発現を示した遺伝子群のうち、アコモデーションに関与する可能性のある遺伝子を抽出し、ウエスタン法により、移植肺における蛋白発現を検討した。移植前に比較してコブラ毒+シクロスポリン投与群では1700遺伝子中、114遺伝子の発現が1.5倍以上亢進していた。また、FK506+シクロスポリン投与群では1700遺伝子中、19遺伝子の発現が1.5倍以上亢進していた。このことから、免疫抑制剤の投与レジメンの相違により遺伝子発現変動に有意な差が認められ、FK506+シクロスポリン投与群では移植肺への影響が少なく異種移植後の投与レジメンとしてより適していると考えられた。一方、両群に共通した遺伝子総数は1700遺伝子中7つであった。7つの遺伝子のうち、肺の炎症やアポトーシスに関与するインターロイキン11についてウエスタン法により、移植肺における蛋白発現を検討したところ、両群の21日生存肺では移植前肺に比較して有意にこの蛋白発現が亢進していた。この遺伝子は免疫抑制剤の種類に関係なく、長期生存した移植肺で発現していたことから、異種肺移植後のアコモデーションに関与する可能性が示唆された。さらに、ハムスターからラットへの異所性心移植を施行し、コブラ毒+シクロスポリン投与したうち、21日間生着した移植心をサンプルとして同様にcDNAマイクロアレイを用いた遺伝子解析を行った。その結果、これら3群に共通して発現が亢進していた3遺伝子の中に先のインターロイキン11が含まれており、平成15年度に報告したBcl-2,Bcl-xl,HO-1,A20のように、このインターロイキン11が臓器の種類に関係なく異種移植後のアコモデーションに関与する可能性が示唆された。

In the previous year, に cited に 続 続 に, ハムスタ らラットへ らラットへ らラットへ, らラットへ and を lung transplantation from the same institution was performed を た. Immunosuppression tonic cast with group of の う ち, コ ブ ラ poison + シ ク ロ ス ポ リ ン cast with the group of seven horse) in (16 horse と FK506 + シ ク ロ ス ポ リ ン cast with group (12 5 horses of the horse) の each 々 で 21 with し た transplanted lung を サ ン プ ル と し て cDNA マ イ ク ロ ア レ イ を with い た heritage 伝 line analytical を い, intentionally な heritage 伝 son 発 を now shown し た heritage 伝 subgroup の う ち, ア コ モ デ ー シ ョ ン に masato and す る possibility の あ る heritage 伝 を drew し, ウ エ ス タ ン method に よ り, transplanted lung に お け る protein 発 を now beg し 検 た. Before transplantation に compare し て コ ブ ラ poison + シ ク ロ ス ポ リ ン cast with group of で は survived 伝 son in 1700, and 114 legacy 伝 son の 発 が now 1.5 times more than hyperthyroidism し て い た. ま た, FK506 + シ ク ロ ス ポ リ ン cast with group of で は 1700 legacy in 伝 son, 19 but 伝 の 発 が now 1.5 times more than hyperthyroidism し て い た. こ の こ と か ら, immunosuppression cast with tonic の レ ジ メ ン の conceives に よ り heritage 伝 発 now - move に intentionally な poor が recognize め ら れ, FK506 + シ ク ロ ス ポ リ ン cast with group of で は transplanted lung へ の less influence が な く の cast after xenotransplantation and レ ジ メ ン と し て よ り optimum し て い る と exam え ら れ た. One party and two groups に share a common number of た seeds 総, and 1700 seeds of 伝 are 7 であった であった. 7 つ の posthumous son 伝 の う ち, lung inflammation の や ア ポ ト ー シ ス に masato and す る イ ン タ ー ロ イ キ ン 11 に つ い て ウ エ ス タ ン method に よ り, transplanted lung に お け る protein 発 を now beg し 検 た と こ ろ survival, struck group の 21 lung で は before transplantation lung に are し て intentionally に こ の protein 発 now が hyperthyroidism し て い た. こ の posthumous son 伝 は immunosuppression tonic の kinds に masato is な く, long-term survival し た transplanted lung で 発 now し て い た こ と か ら, heterogeneous after lung transplantation の ア コ モ デ ー シ ョ ン に masato and す が る possibility in stopping さ れ た. さ ら に, ハ ム ス タ ー か ら ラ ッ ト へ の different sex heart transplantation by を し, コ ブ ラ poison + シ ク ロ ス ポ リ ン cast with し た う ち, 21 with し た transplanted heart を サ ン プ ル と し て with others に cDNA マ イ ク ロ ア レ イ を with い た heritage 伝 child line analytical を っ た. そ の results, こ れ ら 3 group of common に し て 発 now が hyperthyroidism し て い た 3 heritage 伝 child の に の first イ ン タ ー ロ イ キ ン contains 11 が ま れ て お り, pp.47-53 15 year に report し た Bcl - 2, the Bcl - xl, HO - 1, A20 の よ う に, こ の イ ン タ ー ロ イ キ ン 11 が viscera の kinds に masato is な く after xenotransplantation の ア コ モ Youdaoplaceholder0 デ ショ に に に is related to する possibility が suggesting された.

项目成果

岡田克典, 近藤 丘: "小児の心臓・肺移植"松田 暉編, 日本医学館. 121 (2003)

Katsunori Okada、Oka Kondo：“小儿心肺移植”，松田晃编辑，日本医学博物馆 121（2003 年）。

呼吸器外科の最新医療

呼吸外科最新医疗护理

• 发表时间: 2004
• 作者: 田畑俊治;岡田克典;近藤 丘;岡田克典
• 通讯作者: 岡田克典

岡田克典, 近藤 丘: "特発性間質性肺炎の臨床-肺移植-"日本胸部臨床. 62巻増刊. 121-127 (2003)

Katsunori Okada、Oka Kondo：“特发性间质性肺炎的临床治疗 - 肺移植 -”日本胸科诊所第 62 卷特别版（2003 年）。

岡田克典, 近藤 丘: "臨床呼吸器外科-第2版-"渡邊洋宇, 藤村重文, 加藤治文編, 医学書院. 539 (2003)

Katsunori Okada、Oka Kondo：《临床呼吸外科 - 第 2 版》由 Hiroshi Watanabe、Shigefumi Fujimura 和 Harufumi Kato 编辑，Igaku Shoin 539 (2003)。

岡田克典, 近藤 丘: "胸部移植プロトコール集(北村惣一郎, 黒澤博身, 近藤 丘, 清水信義, 松田 暉, 和田 洋 巳編)"メディカルビュー社. 96 (2003)

Katsunori Okada、Oka Kondo：“胸部移植协议集（Souichiro Kitamura、Hiromi Kurosawa、Oka Kondo、Nobuyoshi Shimizu、Akira Matsuda、Hiromi Wada）” Medical View Inc. 96 (2003)