症候性唇裂・口蓋裂の遺伝子解析による、唇裂・口蓋裂原因解明へのアプローチ

通过对有症状的唇裂和腭裂进行遗传分析来阐明唇裂和腭裂的病因

基本信息

批准号：
15659420
负责人：
山田敦
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659420/
关键词：
唇裂口蓋裂遺伝子解析

项目摘要

日本人唇裂・口蓋裂の発症感受性遺伝子を同定する目的として、東北大学医学部倫理委員会の承認の基、東北大学医学部附属病院で遺伝子診断および遺伝子解析研究における遵守事項に則り、書面及び口頭で説明し、同意を得た210家系の検体を得た。症候性の唇裂・口蓋裂において、日本人以外で報告されている、Van der Woude症候群(口唇瘻孔を伴う唇裂・口蓋裂:常染色体優性遺伝)におけるIRF6遺伝子変異、Rapp-Hodgkin症候群(外胚葉形成不全-唇裂・口蓋裂症候群:常染色体優性遺伝)におけるp63遺伝子変異を日本人で初めて確認した。方法は以下の通りである。Van der Woude症候群3家系とRapp-Hodgkin症候群1家系の患者とその両親より、末梢血細胞を採取しDNAを抽出した。IRF6遺伝子とp63遺伝子の各エクソンをPCR法で増幅し、直接塩基同定法にて各エクソンの配列を同定した。エクソン内の塩基置換を同定し、その塩基置換が、正常日本人50人に認めないことを確認した。また家系内の正常者に認めないことを確認した。これにより塩基置換が病因遺伝子変異と考えた。OFD-I症候群(口腔・顔面・指奇形)におけるOFD-I遺伝子の変異を、上記と同様な方法でスクリーニングしたが同定できなかった。

为了确定日本唇裂和口感开发的敏感性基因，根据遗传诊断和遗传研究的合规性，根据Toohoku大学医学伦理学委员会和Toohoku大学医学院医院的批准，获得了210个家庭的标本。在有症状的唇裂和pa裂中，我们首先证实了范德沃德综合征的p63基因突变（带有肢体瘘的left唇和pa裂：常染色体显性遗传遗传）和拉普 - 霍奇金综合征（Ectoderm dectoderm dosplasia综合征（肾上腺增生症） - 唇裂和clate氏cletate综合征：clate症综合症：自身瘤的遗传性遗传性遗传性遗传性遗传性遗传性遗传性遗传性遗传性遗传性属于遗传性）。该方法如下：收集外周血细胞，并从三个范德沃德综合征家族和拉普 - 霍奇金综合症家族及其父母的患者中提取DNA。 IRF6和p63基因的每个外显子通过PCR扩增，每个外显子的序列通过直接碱基识别方法鉴定。确定了外显子内的基本替代，并确认在50名日本正常人群中未观察到基本替代。还确认这是家庭中普通人没有认可的。这表明碱基取代是一种疗法病基因突变。 OFD-I综合征（口服，面部和手指畸形）中OFD-I基因的突变以与上述相同的方式进行筛选，但无法识别它们。