大腸前がん病変におけるSpheroid増殖能の意義とメカニズムの解明

点击翻译按钮获取中文摘要

内視鏡的あるいは手術的に切除した大腸がんの前駆病変である大腸ポリープ（管状腺腫）の切除組織の一部を利用して、これまでに管状腺腫87病変に由来するオルガノイド培養を作製した。そのうち26病変に由来するオルガノイドを単細胞に遊離・培養してspheroid増殖能を評価した結果、管状腺腫由来オルガノイドは大小のspheroidを形成する病変（dual-pattern, d-pattern）と小さいspheroidのみを形成する病変（small-pattern, s-pattern）とに分かれた。一方で、比較対照として作製した早期大腸がんに由来するオルガノイドはd-patternを、正常大腸上皮組織に由来するオルガノイドはs-patternを示した。このことから管状腺腫由来オルガノイドにおけるspheroid増殖能の幅が、管状腺腫の悪性化に関与する可能性が考えられた。管状腺腫由来オルガノイドにおけるspheroid増殖能に関与する因子を検討したところ、病理学的異型度（低異型度・高異型度）やKRAS遺伝子変異など悪性化に関連する既知の因子とspheroid増殖能との関連は明らかでなかった。次にspheroid増殖能がd-pattern（n=3）およびs-pattern（n=3）を示す管状腺腫由来オルガノイド計6サンプルを用いてマイクロアレイによる遺伝子発現解析を行ったところ、d-patternを示すオルガノイドではs-patternを示すオルガノイドと比較して遺伝子Aの発現が共通して亢進していた。さらにs-patternを示すオルガノイドに遺伝子Aを過剰発現してspheroid増殖能を評価すると、d-patternに変化することが分かった。これらの結果から、遺伝子Aが管状腺腫由来オルガノイドにおけるspheroid増殖能を規定していることが示唆された。