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大腸前がん病変におけるSpheroid増殖能の意義とメカニズムの解明

阐明球状体增殖能力在结直肠癌前病变中的意义和机制

基本信息

批准号：
22K07149
负责人：
山田敦
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

内視鏡的あるいは手術的に切除した大腸がんの前駆病変である大腸ポリープ（管状腺腫）の切除組織の一部を利用して、これまでに管状腺腫87病変に由来するオルガノイド培養を作製した。そのうち26病変に由来するオルガノイドを単細胞に遊離・培養してspheroid増殖能を評価した結果、管状腺腫由来オルガノイドは大小のspheroidを形成する病変（dual-pattern, d-pattern）と小さいspheroidのみを形成する病変（small-pattern, s-pattern）とに分かれた。一方で、比較対照として作製した早期大腸がんに由来するオルガノイドはd-patternを、正常大腸上皮組織に由来するオルガノイドはs-patternを示した。このことから管状腺腫由来オルガノイドにおけるspheroid増殖能の幅が、管状腺腫の悪性化に関与する可能性が考えられた。管状腺腫由来オルガノイドにおけるspheroid増殖能に関与する因子を検討したところ、病理学的異型度（低異型度・高異型度）やKRAS遺伝子変異など悪性化に関連する既知の因子とspheroid増殖能との関連は明らかでなかった。次にspheroid増殖能がd-pattern（n=3）およびs-pattern（n=3）を示す管状腺腫由来オルガノイド計6サンプルを用いてマイクロアレイによる遺伝子発現解析を行ったところ、d-patternを示すオルガノイドではs-patternを示すオルガノイドと比較して遺伝子Aの発現が共通して亢進していた。さらにs-patternを示すオルガノイドに遺伝子Aを過剰発現してspheroid増殖能を評価すると、d-patternに変化することが分かった。これらの結果から、遺伝子Aが管状腺腫由来オルガノイドにおけるspheroid増殖能を規定していることが示唆された。

Endoscopic resection of the large intestine, anterior resection of the large intestine, resection of a portion of the large intestine, resection of the large intestine, resection of a portion of the large intestine, resection of the large intestine, resection of a portion of the large intestine, resection of the large intestine, resection All 26 diseases are caused by a single cell culture, a sphere-like growth activity evaluation, a dual-pattern, d-pattern, and a small-pattern, s-pattern disease. On the one hand, the origin of the early large intestine obstruction caused by comparative contrast and manipulation is shown in the d-pattern, and the origin of the normal large intestine epithelial tissue is shown in the s-pattern. The origin of this disease is related to the possibility of the proliferation of spheroid. The factors related to the proliferation of tubular adenomas are discussed, the degree of heterogeneity of pathology (low degree of heterogeneity and high degree of heterogeneity), and the relationship between the known factors and the proliferation of spherical adenomas. The secondary sphereoid propagation ability is d-pattern (n =3) or s-pattern (n=3), which indicates the origin of tubular adenomas. The expression of gene A is common in the analysis of gene expression. The s-pattern shows that the sphere-like gene A has been developed and that the d-pattern has been developed. The result of this study is that the sphere-like growth can be regulated by the origin of the tubular gland.