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大腸前がん病変におけるSpheroid増殖能の意義とメカニズムの解明

阐明球状体增殖能力在结直肠癌前病变中的意义和机制

基本信息

批准号：
22K07149
负责人：
山田敦
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

内視鏡的あるいは手術的に切除した大腸がんの前駆病変である大腸ポリープ（管状腺腫）の切除組織の一部を利用して、これまでに管状腺腫87病変に由来するオルガノイド培養を作製した。そのうち26病変に由来するオルガノイドを単細胞に遊離・培養してspheroid増殖能を評価した結果、管状腺腫由来オルガノイドは大小のspheroidを形成する病変（dual-pattern, d-pattern）と小さいspheroidのみを形成する病変（small-pattern, s-pattern）とに分かれた。一方で、比較対照として作製した早期大腸がんに由来するオルガノイドはd-patternを、正常大腸上皮組織に由来するオルガノイドはs-patternを示した。このことから管状腺腫由来オルガノイドにおけるspheroid増殖能の幅が、管状腺腫の悪性化に関与する可能性が考えられた。管状腺腫由来オルガノイドにおけるspheroid増殖能に関与する因子を検討したところ、病理学的異型度（低異型度・高異型度）やKRAS遺伝子変異など悪性化に関連する既知の因子とspheroid増殖能との関連は明らかでなかった。次にspheroid増殖能がd-pattern（n=3）およびs-pattern（n=3）を示す管状腺腫由来オルガノイド計6サンプルを用いてマイクロアレイによる遺伝子発現解析を行ったところ、d-patternを示すオルガノイドではs-patternを示すオルガノイドと比較して遺伝子Aの発現が共通して亢進していた。さらにs-patternを示すオルガノイドに遺伝子Aを過剰発現してspheroid増殖能を評価すると、d-patternに変化することが分かった。これらの結果から、遺伝子Aが管状腺腫由来オルガノイドにおけるspheroid増殖能を規定していることが示唆された。

Endoscopic surgical resection of the large intestine Resection of the large intestine (tubular adenoma) A part of the organization is used and the origin of the tubular adenoma 87 disease is cultivated and produced. The origin of そのうち26 disease disease するオルガノイドを単cells にIsolation and culture してspheroid proliferation ability を価したAs a result, the origin of tubular adenoma is the formation of a large or small spheroid (dual-pattern, d-pattern)と小さいspheroidのみをformationする disease変(small-pattern, s-pattern)とに分かれた. One side, comparative study of the origin of early large intestine がんにするオルガノイドはd-patt ernを、Normal large intestine epithelial tissue originするオルガノイドはs-patternをshowsした. The origin of tubular adenoma is オルガノイドにおけるspheroid proliferative ability, the nature of tubular adenoma is related to the possibility of ductility. The origin of tubular adenoma is the proliferation of spheroid, the factor related to the proliferation of spheroid, and the degree of pathological atypia (low atypia・High degree of abnormality) The KRAS inheritance is different and the sexualization is related to the known factor and the spheroid can increase the reproductive capacity.にspheroid proliferation ability がd-pattern (n=3) およびs-patter n（n=3）をshows the origin of tubular adenomaオルガノイドサンプルを用いてマイクロアレイによる伝子発出账速度を行ったところ、d-patternをshowすオルガノイドではs- pattern すオルガノイドと comparison して缝子Aの発appear が公して Hyperactivity していた.さらにs-patternをshows すオルガノイドに伝子Aを过剰発现してsph eroid's reproductive energy can be evaluated, and the d-pattern can be divided into two parts.これらのRESULTSから、缝子Aがtubular adenoma originオルガノイドにおけるspheroid procreation energyを Regulationsしていることが说唆された.