記憶に関与する老化遺伝子と老化に関与する記憶遺伝子の検索と解析

衰老相关基因及记忆相关衰老基因的搜索与分析

• 批准号: 16650073
• 负责人: 齋藤 実
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16650073/
• 关键词: 老化; ショウジョウバエ; 遺伝子; 学習記憶; 分子メカニズム; 加齢性記憶障害

我々は寿命が約40日と短く、分子遺伝学が発展しているショウジョウバエを、新たに加齢性記憶障害(AMI)のモデル動物として開発し、AMIがamnesiac(amn)遺伝子が関与する記憶形成過程の特異的な低下によるものであること、さらにamnの平均寿命が野生型より約40%も延びていることを見出した。一方、PKAをコードしているDC0遺伝子のヘテロ変異体DC0/+では脳の老化の重要な表現型であるAMIの発現が顕著に抑制されているにも関わらず、寿命は野生型と変わらなかった。そこで本研究では個体老化と脳の老化の遺伝学的相関を明らかにすることを目的に以下の実験を行った。(1)amn変異体でみられた寿命の延長を複数の遺伝学的バックグラウンドで検証した。当初用いたCanton-S系と異なるバックグラウンドを持つ野生型系統とアウトクロスを行い寿命を調べたところ、寿命延長が起こらないバックグラウンドがあった。このことからamnの寿命延長には遺伝子バックグラウンドが大きな影響を与えていることが明らかになった。(2)amn変異体と同じ身体的特徴を持つ長命変異体methuselah(mth)で学習記憶とAMIを検証した。その結果mthではamn変異体と類似の記憶障害があるものの、野生型と同じ日齢でのAMIが起こることが分かった。このことからmthは個体老化に特異的な遺伝子経路に含まれることが分かった。(3)個体老化に重要なIGF経路の変異体ではその多くが長命変異体となる。その一つchicoではInsulin receptor substrate(IRS)が欠失し、続くIP3Kの活性化が抑制されている。chicoで学習記憶とAMIを検証したところ、顕著な記憶障害を見出したがAMIは正常に起こった。現在chicoでの記憶障害がIRS欠失によるものか否か回復実験のための系統を作成している。

It is evident that our lifespan is as short as about 40 days, that molecular genetics has been developing rapidly, that new animals with acute memory impairment (AMI) have been developed, that AMI is related to the unique nature of the memory formation process of amnesiac(amn) genes, and that the average lifespan of amn is about 40% lower than that of wild type. One side, PKA, DC0, DC0, DC0, The purpose of this study is to clarify the relationship between individual aging and aging genetics. (1)Amn is different from the original design, and the life span is prolonged. The original Canton-S system is different from the wild type system. The life of the wild type system is adjusted and extended. The life span of this kind of disease is prolonged, and the influence of this disease on the life span of this disease is great. (2)amn The result is that amn is similar to AMI and the wild type is similar to AMI. This is the first time that an individual has experienced aging, and the second time that an individual has experienced aging. (3)Individual aging is an important factor in IGF pathway variation, but it is also an important factor in longevity variation. The Insulin receptor substrate(IRS) is not active, and the activation of IP3K is inhibited. Chico, learning memory, AMI, memory impairment, AMI, learning memory impairment, AMI, learning memory impairment, learning memory impairment, memory impairment, learning memory impairment, memory impairment. Now chico's memory impairment is due to IRS failure.

项目成果

加齢により障害される記憶過程とその遺伝子経路の同定

识别因衰老而受损的记忆过程及其遗传途径

• 发表时间: 2004
• 期刊: バイオインダストリー 21
• 作者: SAITO;Hiromi;齊藤 実
• 通讯作者: 齊藤 実

Identification of the memory component that decays with age in Drosophila.

鉴定果蝇中随年龄增长而衰退的记忆成分。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Jpn J Neuropsychopharmacol 24
• 作者: Saitoe M;Tamura T;Horiuchi J;Ito N
• 通讯作者: Ito N

ブレインサイエンスレヴュー2004

脑科学评论 2004

• 发表时间: 2004
• 作者: Saitoe M;Tamura T;Horiuchi J;Ito N;齊藤 実;齊藤 実
• 通讯作者: 齊藤 実

NMDA receptors mediate olfactory learning and memory in Drosophila

• DOI: 10.1016/j.cub.2005.02.059
• 发表时间: 2005-04-12
• 期刊: CURRENT BIOLOGY
• 影响因子: 9.2
• 作者: Xia, SZ;Miyashita, T;Chiang, AS
• 通讯作者: Chiang, AS

Transcriptional repression induces a slowly progressive atypical neuronal death associated with changes of YAP isoforms and p73.

• DOI: 10.1083/jcb.200509132
• 发表时间: 2006-02-13
• 期刊: The Journal of cell biology
• 作者: Hoshino M;Qi ML;Yoshimura N;Miyashita T;Tagawa K;Wada Y;Enokido Y;Marubuchi S;Harjes P;Arai N;Oyanagi K;Blandino G;Sudol M;Rich T;Kanazawa I;Wanker EE;Saitoe M;Okazawa H
• 通讯作者: Okazawa H