記憶に関与する老化遺伝子と老化に関与する記憶遺伝子の検索と解析

衰老相关基因及记忆相关衰老基因的搜索与分析

• 批准号: 16650073
• 负责人: 齋藤 実
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16650073/
• 关键词: 老化; ショウジョウバエ; 遺伝子; 学習記憶; 分子メカニズム; 加齢性記憶障害

我々は寿命が約40日と短く、分子遺伝学が発展しているショウジョウバエを、新たに加齢性記憶障害(AMI)のモデル動物として開発し、AMIがamnesiac(amn)遺伝子が関与する記憶形成過程の特異的な低下によるものであること、さらにamnの平均寿命が野生型より約40%も延びていることを見出した。一方、PKAをコードしているDC0遺伝子のヘテロ変異体DC0/+では脳の老化の重要な表現型であるAMIの発現が顕著に抑制されているにも関わらず、寿命は野生型と変わらなかった。そこで本研究では個体老化と脳の老化の遺伝学的相関を明らかにすることを目的に以下の実験を行った。(1)amn変異体でみられた寿命の延長を複数の遺伝学的バックグラウンドで検証した。当初用いたCanton-S系と異なるバックグラウンドを持つ野生型系統とアウトクロスを行い寿命を調べたところ、寿命延長が起こらないバックグラウンドがあった。このことからamnの寿命延長には遺伝子バックグラウンドが大きな影響を与えていることが明らかになった。(2)amn変異体と同じ身体的特徴を持つ長命変異体methuselah(mth)で学習記憶とAMIを検証した。その結果mthではamn変異体と類似の記憶障害があるものの、野生型と同じ日齢でのAMIが起こることが分かった。このことからmthは個体老化に特異的な遺伝子経路に含まれることが分かった。(3)個体老化に重要なIGF経路の変異体ではその多くが長命変異体となる。その一つchicoではInsulin receptor substrate(IRS)が欠失し、続くIP3Kの活性化が抑制されている。chicoで学習記憶とAMIを検証したところ、顕著な記憶障害を見出したがAMIは正常に起こった。現在chicoでの記憶障害がIRS欠失によるものか否か回復実験のための系統を作成している。

I 々 は life が と short く about 40 days, molecular heritage 伝 learn が 発 exhibition し て い る シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ を, new た に plus 齢 memory handicap (AMI) の モ デ ル animal と し て open 発 し, AMI が amnesiac (amn) posthumous son 伝 が masato and す の る memory formation low specific な に よ る も の で あ る こ と, さ ら に amn の The average lifespan of the が wild type よ よ よ is approximately 40% of that of the <s:1> extension びて る とを とを とを とを. Side, PKA を コ ー ド し て い る DC0 posthumous son 伝 の ヘ テ ロ - variant DC0 / + で は 脳 の aging の important な phenotype で あ る AMI の 発 now が 顕 the に inhibit さ れ て い る に も masato わ ら ず, life は wild-type と - わ ら な か っ た. そ こ で this study で は individual aging と 脳 の aging の but 伝 learning phase masato を Ming ら か に す る こ と を purpose under に の be 験 を line っ た. (1) Extension of the でみられた lifespan <e:1> of amn variants を complex heritage 伝 evidence た た. Had used い た Canton - S と different な る バ ッ ク グ ラ ウ ン ド を hold つ wild type system と ア ウ ト ク ロ ス を line い life を adjustable べ た と こ ろ, live longer が こ ら な い バ ッ ク グ ラ ウ ン ド が あ っ た. こ の こ と か ら amn の longevity に は posthumous son 伝 バ ッ ク グ ラ ウ ン ド が big き な influence を and え て い る こ と が Ming ら か に な っ た. (2) The amn variant と has the same characteristics as the じ body を holds a long-lasting variant methuselah(mth)で learning and memory とAMIを検 syndrome た. そ の results MTH で は amn - variant と similar の memory handicap of が あ る も の の, wild type と date of じ 齢 で の AMI が up こ る こ と が points か っ た. こ の こ と か ら MTH は individual aging に な of specific 伝 経 road son に containing ま れ る こ と が points か っ た. (3) Individual aging に important なIGF channel <s:1> variants で そ そ many くが long-lived variants となる. Youdaoplaceholder0 そ <s:1> chicoで る Insulin receptor substrate(IRS)が underactivates <s:1> and 続くIP3K が inhibits されて る る る. Chico で と AMI を of learning and memory card 検 し た と こ ろ, 顕 な memory handicap of を shows し た が AMI は normal に up こ っ た. Now chicoで <s:1> memory impairment がIRS is in arrears による <s:1> <s:1> <s:1> no <e:1> restore the actual <s:1> ため <s:1> system を to make <s:1> て る る る.

项目成果

加齢により障害される記憶過程とその遺伝子経路の同定

识别因衰老而受损的记忆过程及其遗传途径

• 发表时间: 2004
• 期刊: バイオインダストリー 21
• 作者: SAITO;Hiromi;齊藤 実
• 通讯作者: 齊藤 実

Identification of the memory component that decays with age in Drosophila.

鉴定果蝇中随年龄增长而衰退的记忆成分。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Jpn J Neuropsychopharmacol 24
• 作者: Saitoe M;Tamura T;Horiuchi J;Ito N
• 通讯作者: Ito N

ブレインサイエンスレヴュー2004

脑科学评论 2004

• 发表时间: 2004
• 作者: Saitoe M;Tamura T;Horiuchi J;Ito N;齊藤 実;齊藤 実
• 通讯作者: 齊藤 実

NMDA receptors mediate olfactory learning and memory in Drosophila

• DOI: 10.1016/j.cub.2005.02.059
• 发表时间: 2005-04-12
• 期刊: CURRENT BIOLOGY
• 影响因子: 9.2
• 作者: Xia, SZ;Miyashita, T;Chiang, AS
• 通讯作者: Chiang, AS

Transcriptional repression induces a slowly progressive atypical neuronal death associated with changes of YAP isoforms and p73.

• DOI: 10.1083/jcb.200509132
• 发表时间: 2006-02-13
• 期刊: The Journal of cell biology
• 作者: Hoshino M;Qi ML;Yoshimura N;Miyashita T;Tagawa K;Wada Y;Enokido Y;Marubuchi S;Harjes P;Arai N;Oyanagi K;Blandino G;Sudol M;Rich T;Kanazawa I;Wanker EE;Saitoe M;Okazawa H
• 通讯作者: Okazawa H