記憶に関与する老化遺伝子と老化に関与する記憶遺伝子の検索と解析

衰老相关基因及记忆相关衰老基因的搜索与分析

• 批准号: 16650073
• 负责人: 齋藤 実
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16650073/
• 关键词: 老化; ショウジョウバエ; 遺伝子; 学習記憶; 分子メカニズム; 加齢性記憶障害

我々は寿命が約40日と短く、分子遺伝学が発展しているショウジョウバエを、新たに加齢性記憶障害(AMI)のモデル動物として開発し、AMIがamnesiac(amn)遺伝子が関与する記憶形成過程の特異的な低下によるものであること、さらにamnの平均寿命が野生型より約40%も延びていることを見出した。一方、PKAをコードしているDC0遺伝子のヘテロ変異体DC0/+では脳の老化の重要な表現型であるAMIの発現が顕著に抑制されているにも関わらず、寿命は野生型と変わらなかった。そこで本研究では個体老化と脳の老化の遺伝学的相関を明らかにすることを目的に以下の実験を行った。(1)amn変異体でみられた寿命の延長を複数の遺伝学的バックグラウンドで検証した。当初用いたCanton-S系と異なるバックグラウンドを持つ野生型系統とアウトクロスを行い寿命を調べたところ、寿命延長が起こらないバックグラウンドがあった。このことからamnの寿命延長には遺伝子バックグラウンドが大きな影響を与えていることが明らかになった。(2)amn変異体と同じ身体的特徴を持つ長命変異体methuselah(mth)で学習記憶とAMIを検証した。その結果mthではamn変異体と類似の記憶障害があるものの、野生型と同じ日齢でのAMIが起こることが分かった。このことからmthは個体老化に特異的な遺伝子経路に含まれることが分かった。(3)個体老化に重要なIGF経路の変異体ではその多くが長命変異体となる。その一つchicoではInsulin receptor substrate(IRS)が欠失し、続くIP3Kの活性化が抑制されている。chicoで学習記憶とAMIを検証したところ、顕著な記憶障害を見出したがAMIは正常に起こった。現在chicoでの記憶障害がIRS欠失によるものか否か回復実験のための系統を作成している。

Our lifespan is about 40 days short, the molecular biology is about 40 days short, the molecular biology exhibition is about 40%, the new AMI is not safe, the AMIAMnesiac (amn) health record is low, and the average life span of the amn is about 40% longer than that of the wild type. On the one hand, the PKA has a negative effect on the growth of the DC0/+. It is important to know that the aging of the DC0/+ is important. On the other hand, it is important to see that the body is aging. On the other hand, it is important to see that the body is aging. On the other hand, it is important that the body DC0/+ is aging. The purpose of this study is to understand the relationship between physical aging and aging in this study. The main results are as follows: (1) the life span of the amn system is longer than that of the complex system. At the beginning, the Canton-S system was used to maintain the life cycle of the wild-type system, and the life span was prolonged. In order to prolong the life of the amn, the children of the hospital will have a long time to live. (2) amn patients have the same characteristics as their counterparts. Methuselah (mth) students learn how to remember AMI symptoms. The results showed that the body type of mth virus was similar to that of wild type, and that of wild type was the same as that of daily AMI. The sub-path of the mth aging system contains information about how to divide the number of people. (3) the aging of the body is very important, and the IGF is very important. One Chico Insulin receptor substrate (IRS) is missing, and the other is IP3K activating to restrain the damage. Chico learn to remember that the AMI has a bad effect, and that the AMI is normal and has a bad effect. At present, the chico system is not affected by the failure of IRS. If you do not want to go back to your system, you will have a failure.

项目成果

加齢により障害される記憶過程とその遺伝子経路の同定

识别因衰老而受损的记忆过程及其遗传途径

• 发表时间: 2004
• 期刊: バイオインダストリー 21
• 作者: SAITO;Hiromi;齊藤 実
• 通讯作者: 齊藤 実

Identification of the memory component that decays with age in Drosophila.

鉴定果蝇中随年龄增长而衰退的记忆成分。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Jpn J Neuropsychopharmacol 24
• 作者: Saitoe M;Tamura T;Horiuchi J;Ito N
• 通讯作者: Ito N

ブレインサイエンスレヴュー2004

脑科学评论 2004

• 发表时间: 2004
• 作者: Saitoe M;Tamura T;Horiuchi J;Ito N;齊藤 実;齊藤 実
• 通讯作者: 齊藤 実

NMDA receptors mediate olfactory learning and memory in Drosophila

• DOI: 10.1016/j.cub.2005.02.059
• 发表时间: 2005-04-12
• 期刊: CURRENT BIOLOGY
• 影响因子: 9.2
• 作者: Xia, SZ;Miyashita, T;Chiang, AS
• 通讯作者: Chiang, AS

Transcriptional repression induces a slowly progressive atypical neuronal death associated with changes of YAP isoforms and p73.

• DOI: 10.1083/jcb.200509132
• 发表时间: 2006-02-13
• 期刊: The Journal of cell biology
• 作者: Hoshino M;Qi ML;Yoshimura N;Miyashita T;Tagawa K;Wada Y;Enokido Y;Marubuchi S;Harjes P;Arai N;Oyanagi K;Blandino G;Sudol M;Rich T;Kanazawa I;Wanker EE;Saitoe M;Okazawa H
• 通讯作者: Okazawa H