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放射線適応応答への放射線誘発バイスタンダー効果の寄与

辐射引起的旁观者效应对辐射适应性反应的贡献

基本信息

批准号：
16651020
负责人：
松本英樹
金额：
$ 2.05万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

1.低線量照射あるいは低線量率緩照射による放射線感受性の変化正常型p53細胞(A172細胞)に低線量照射(0.02Gy)あるいは低線量率緩照射(0.01Gy/min,1.5Gy)を行った後に急照射を行うと,単に急照射を行う場合より放射線抵抗性を示した.これは低線量照射あるいは低線量率緩照射により適応応答が誘導されていることを示している.この適応応答の誘導はiNOS阻害剤あるいはNO消去剤により抑制された.2.低線量率緩照射によるp53とHdm2の蓄積誘導変化正常型p53細胞(A172細胞)に低線量率緩照射(0.01Gy/min,1.5Gy)を行った後に急照射を行うと,p53蓄積量の衰退およびp53のリン酸化の減弱が認められた.一方,p53の分解を促進するHdm2の蓄積誘導およびHdm2のセリン166のリン酸化が認められた。このことから,低線量率緩照射されるとHdm2が活性化され,p53の分解が促進されていることが、p53の不感の原因であることが示唆された.3.低線量照射あるいは低線量率緩照射後の高線量率急照射によるiNOSの蓄積誘導正常型p53細胞(A172細胞)に低線量照射(0.02Gy)あるいは低線量率緩照射(0.01Gy/min,1.5Gy)を行った後に急照射を行うと明らかなiNOSの蓄積誘導が認められた.またiNOSの蓄積誘導動態と一致して,正常型p53細胞の培養液中にコントロールレベルの2倍以上の亜硝酸塩の蓄積が認められた.これらのことから,低線量率緩照射されるとHdm2が活性化され,p53の分解が促進されて不感となることによりiNOSの転写誘導を抑制することができないため,後の高線量率急照射によってiNOSが蓄積誘導されて,NOが放出され,培養液中に亜硝酸塩が蓄積されたものと示唆された.4.NO発生剤処理による放射線感受性の変化正常型p53細胞(A172細胞)にNO発生剤(硝酸イソソルピド)処理を行った後に急照射を行うと,単に急照射を行う場合より放射線抵抗性を示した.これはNOラジカルにより適応応答が誘導されていることを示している.この適応応答の誘導はNO消去剤により抑制された.

1. Low dose irradiation: Low dose irradiation (0.02Gy): Low dose irradiation (0.01Gy/min, 1.5Gy): Low dose irradiation (0.02Gy/min, 1.5Gy/min): Low dose irradiation (0.02Gy/min, 1.02Gy/min, 1.5Gy/min): Low dose irradiation (0.02Gy/min, 1Gy/min, 1.01Gy/min, 1.0Gy/min, 1Gy/ Low dose exposure, low dose rate slow exposure slow 2. The accumulation of p53 and Hdm2 in normal p53 cells (A172 cells) was induced by slow irradiation at low dose rate (0.01 Gy/min, 1.5 Gy). On the one hand, the decomposition of p53 is promoted by the accumulation of Hdm2 and the acidification of Hdm2. 3. Low dose irradiation: High dose irradiation: Low dose irradiation: High dose irradiation: Low dose irradiation: Low dose irradiation: High dose irradiation: High dose irradiation: Low dose irradiation: Low dose: Low dose: Low (0.02 Gy) Low dose rate slow irradiation (0.01 Gy/min, 1.5 Gy) Rapid irradiation after irradiation The accumulation and induction of iNOS in normal p53 cells were similar to that in normal p53 cells. Low dose rate slow irradiation results in activation of Hdm2, promotion of p53 decomposition, induction of iNOS, inhibition of iNOS accumulation, and NO emission. 4. The radiation sensitivity of normal p53 cells (A172 cells) was changed during the treatment with NO generator. This is the first time I've ever seen a woman who's been in a bad mood. The appropriate response is to induce NO elimination and to suppress it.