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放射線によるミトコンドリアDNAの変異誘発

线粒体 DNA 辐射诱变

基本信息

批准号：
16651029
负责人：
石崎寛治
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

ミトコンドリアDNA(mtDNA)の変異についてはミトコンドリア病、老化や細胞のがん化との関連が注目されているが、X線によるmtDNAの変異誘発に関しては明らかになっていなかった。そこで、我々は高感度にmtDNAの変異を検出できる方法を開発して、X線によるmtDNAの変異を解析した。食道がん由来培養細胞株3株、および正常培養細胞株に生存率が0.01となるようにそれぞれX線を照射し、単細胞由来のコロニーを多数分離した。それぞれのコロニーからDNAを抽出し、mtDNAのD310(塩基番号303-309)領域におけるC塩基の繰り返し数の変化、および4977塩基のコモン欠失(塩基番号8,470-13,447)の増減をジーンスキャンを用いて解析した。その結果、正常培養細胞株、および食道がん培養細胞株の内1株においてはD310の変化は殆ど生じていなかったが、他の食道がん培養細胞株2株では、X線の照射によりそれぞれ17.5,34.3%のコロニーにD310の変化が見られ、これらの食道がん培養細胞株2株はmtDNAがX線によって高頻度に変異が誘発されることが明らかになった。また、コモン欠失の解析では、D310に変化の誘発されなかった食道がん培養細胞株1株においてX線の照射によりコモン欠失が増加したが、正常培養細胞株と他の食道がん培養細胞株2株ではX線照射により減少していた。今後、D310においてX線によって高頻度で変異が生じたメカニズムを知るために、ミトコンドリアにおけるミスマッチ修復等なんらかの修復系の異常や、mtDNAの修復・複製に関わるDNAポリメラーゼγとその修飾タンパク質の変化に注目して解析を進めて行きたい。

ミトコンドリアDNA (mtDNA) の変different についてはミトコンドリア disease, aging や cells のがん化とのRelated to the attention of the people, the X-ray of the mtDNA and the different inducements of the disease.そこで, I use high-sensitivity にmtDNA の変different を検できる method を开発して, and X-ray によるmtDNA の変different をanalysis した. There are 3 cultured cell lines derived from the esophagus, the survival rate of the normal cultured cell lines from the esophagus is 0.01, the survival rate is 0.01, the survival rate is 0.01, and the X-ray irradiation is irradiated, and the majority of esophageal cell lines are isolated.それぞれのコロニーからDNAをdrawoutし、mtDNAのD310(婩码号303-309) domain におけるC塩记の缲り returnしnumberの変化, および4977婩码のコモン无码(塩码号8,470-13,447)のincrease をジーンスキャンを与いてanalyticsした.その results, normal cultured cell lines, およびesophageal がん cultured cell lines の内1 strain においてはD310の変Chemical chemical raw material, 2 strains of other esophagus cultured cell lines, X-ray irradiation materialぞれ17.5,34.3%のコロニーにD310の変化が见られ、これらのesophageal culture Cell line 2 strains have high-frequency mtDNA and high-frequency X-rays.また、コモン无のANALYSIS では、D310に変化のinducing発されなかったEsophagus がんcultivated cell strain 1 strain においてX-ray irradiation The normal cultured cell line, the esophageal cultured cell line 2 strains, and the X-ray irradiation, the よりコモンがincrease and increase, and the normal cultured cell line and the esophagus and esophagus cultured cell line 2 strains. From now on, D310 high-frequency X-ray high-frequency radioactive materials will be usedムを知るために、ミトコンドリアにおけるミスマッチrestoration etc.なんらかAbnormality of the repair system, mtDNA repair and replication, DNA repair and replication, DNA repair, repair, repair, and repair.