食道がんの予後に関連する13番染色体上の遺伝子変異の同定

13号染色体基因突变的鉴定与食管癌预后相关

• 批准号: 12217173
• 负责人: 石崎 寛治
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217173/
• 关键词: 食道がん; 13番染色体; 共通欠失領域; がん抑制遺伝子; AS3遺伝子; アンドロジェン感受性; 多型性; 稀なアリル

食道がんにおける13番染色体上の予後に関連する遺伝子変異を明らかにするために、I3番染色体の詳細な欠失地図を作製したところ、13q12-13の多型性マイクロサテライトマーカーD13S1701からD13S267の間に予後と関連した共通欠失領域が認められた。この領域の近傍に位置するがん抑制遺伝子であるBRCA2遺伝子とRB遺伝子はこれまでの我々の研究から食道がんではほどんど変異を生じてないことが明らかになったので、他の遺伝子に変異が主じていると考えられる。そこで、最近この部位に新たに同定され、前立腺がん細胞のアンドロジェン感受性を制御していると考えられているAS3遺伝子について食道がんにおける変異を解析した。AS3遺伝子の全てのゴーディングエクソンについてPCR-SSCP法および直接シークエンス法で変異を検索した結果、5カ所に変異が見られたが、全て同一患者の正常組織部分にも見られる多型性切変異であり、食道がんに関与すると思われるこの遺伝子のがん細胞特異的な体細胞変異は検出されなかった。しかし、この遺伝子自体のヘテロ接合性の消失は食道がんのリンパ節転移と有意に相関を示し、また遺伝子ないの各多型性の部位における稀なアリルも食道がんのリンパ節転移を示した患者に多く見られることが明らかになった。そこで、食道がん細胞株におけるこの遺伝子の発現量の変異を定量PCR法で解析した。その結果、各細胞株の発現量は一定ではなく、非常に高いもの、低いもの、中間のものの3グループが見られ。この遺伝子は変異以外のメカニズムによって発現が調節され食道がんの転移と関連している可能性が示された。

Esophageal が ん に お け る 13 times on chromosome の to after に masato even す る heritage 伝 sub - different を Ming ら か に す る た め に, I3's chromosome の detailed な owe ground 図 を cropping し た と こ ろ, 13 q12-13 の polytypism マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト マ ー カ ー D13S1701 か ら D13S267 の に to between と after masato even し た common owe field Youdaoplaceholder0 recognize められた. の こ の field near position alongside に す る が ん inhibit heritage 伝 son で あ る BRCA2 heritage 伝 child と RB but 伝 は こ れ ま で の I 々 の research か ら esophagus が ん で は ほ ど ん ど - born different を じ て な い こ と が Ming ら か に な っ た の で, he の but 伝 に - different が main じ て い る と exam え ら れ る. そ こ で, recently こ の parts に new た に with fixed さ れ, front gland が ん cells の ア ン ド ロ ジ ェ ン susceptibility を suppression し て い る と exam え ら れ て い る AS3 heritage 伝 son に つ い て esophagus が ん に お け る - different analytical し を た. AS3 posthumous son 伝 の full て の ゴ ー デ ィ ン グ エ ク ソ ン に つ い て PCR - SSCP method お よ び directly シ ー ク エ ン で ス method - different を 検 cable し た results, 5 カ に - see different が ら れ た が, whole て in patients with the same の normal tissue section に も see ら れ る polytypism cut - different で あ り, esophagus が ん に masato and す る と think わ れ る こ の heritage 伝 son の が ん Cell-specific な somatic variations った 検 emerge from されな った った. し か し, こ の posthumous son 伝 autologous の ヘ テ ロ connectivity の disappear は esophagus が ん の リ ン パ festival planning move と intentionally に phase masato を し, ま た posthumous son 伝 な い の the polytypism の parts に お け る dilute な ア リ ル も esophagus が ん の リ ン パ festival planning move を shown し た に く see more patients with ら れ る こ と が Ming ら か に な っ た. Youdaoplaceholder0 を で で, changes in the occurrence quantity of 伝 seeds of esophageal がん cell lines における <s:1>, を quantitative PCR method で analysis of た た. そ の results, each cell lines の 発 は must now quantity で は な く, very high に い も の, low い も の, intermediate の も の の 3 グ ル ー プ が see ら れ. こ の posthumous son 伝 は - different outside の メ カ ニ ズ ム に よ っ て 発 now が adjust さ れ esophagus が ん の planning move と masato even し て い が る possibility in さ れ た.

项目成果

Tanaka,H.: "Polymorphic variation of the ARP gene on 3p21 in Japanese esophagea cancer patients."Oncology Reports. 7. 591-593 (2000)

Tanaka, H.：“日本食道癌患者 3p21 上 ARP 基因的多态性变异。”肿瘤学报告。

Uchida,N.: "Mismatch repair and microsatellite instability in esophageal cancer cells."Cancer. 91. 987-691 (2001)

Uchida, N.：“食管癌细胞中的错配修复和微卫星不稳定性。”癌症。

Harada,H.: "Polymorphism and Allelic Loss at the AS3 Locus on 13q12-13 in Esophageal Squamous Cell Carcinoma."Int.J.Oncology. (in press).

Harada, H.：“食管鳞状细胞癌 13q12-13 上 AS3 基因座的多态性和等位基因丢失。”Int.J.Oncology。