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DNA損傷やストレスに対する細胞応答へのP53遺伝子の関与

P53 基因参与细胞对 DNA 损伤和应激的反应

基本信息

批准号：
08458159
负责人：
石崎寛治
金额：
$ 4.61万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08458159/
关键词：
p53 DNA損傷ストレス細胞応答熱応答アポトーシス

项目摘要

細胞がDNA損傷や種々のストレスに曝されたときに示す反応にp53遺伝子が関与しているか明らかにするためにp53ノックアウトマウス由来細胞について解析した。DNA損傷後の細胞の生存率や突然変異の誘発頻度にはp53遺伝子機能の存否は影響を与えなかったが、誘発される突然変異に質的な違いが観察され、DNA損傷による突然変異の誘発経路にp53遺伝子が関与していることが明らかになった。放射線によって誘発される染色体異常は微量な放射線の前照射によって減少するという適応応答反応が知られているが、p53遺伝子機能を欠損した細胞ではこの反応が見られず、放射線に対する適応応答にもp53遺伝子が関与していることが明らかになった。ストレスや放射線に対する反応の一つに熱ショック蛋白の誘導があるが、これにp53遺伝子が関与しているか知るために、熱ショック蛋白の一つであるHSP40のゲノムシークエンスを決定しその調節領域等について解析した。HSP40遺伝子のプロモーター部分には基本的転写因子であるSP1や熱ショック因子の結合配列が複数個検出されたが、p53蛋白の結合配列は存在しなかった。p53遺伝子はリンパ球系の細胞等のストレスによるアポトーシスの誘発に関与することが知られているがこの経路について解明するために温度感受性のp53遺伝子を持ったリンパ球系細胞を樹立し解析した。この細胞でp53遺伝子によるアポトーシスを誘発した際には、通常のアポトーシスに関与することが知られているbax、fas、bcl-2遺伝子の発現に変化は観察されず、p53遺伝子によるアポトーシスには他の経路が関与していることが示唆された。

A variety of cell DNA devices were used to display the anti-p53 gene and to understand the origin of the p53 gene in the cell. After DNA, the cell survival rate was abrupt, and the p53 sub-machine was able to check whether it was possible to detect the impact of the disease, to detect the impact of the sudden response, the DNA response, the response of the p53 gene, and the response of the p53 gene. There is always a trace amount of radiation in the chromosome of a radiosensitizer. There is a small amount of radiation before the chromosome is irradiated. In response to the response, the p53 sub-machine is capable of monitoring the response of the cell, the response of the cell, the response of the p53 cell, and the response of the p53 gene. Do you want to know how to determine the domain of the protein? you know, you don't know, you know, you know Some of the basic writing factors were analyzed in the HSP40 sub-cluster cluster, the basic write factor, the combination of the SP1 cluster and the column, and the presence of the p53 protein combination column. P53, globular cells and so on. I don't know how to understand the temperature sensitivity of the cells. Do not know that the bax, fas, bcl-2, and so on, do not know that you are not aware of the situation in the world, and that you do not know that you are not aware of the problem.