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グリア細胞株由来神経栄養因子を用いた『薬物依存』モデル細胞の確立

使用神经胶质细胞系来源的神经营养因子建立“药物依赖性”模型细胞

基本信息

批准号：
16659038
负责人：
新田淳美
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

メタンフェタミンは我が国において最も乱用されている依存性薬物である。しかし、メタンフェタミンが薬物依存を引き起こす機構については、ほとんど分かっていなかった。我々は、薬物依存関連遺伝子としてtumor necrosis factor-α (TNF-α)およびtissne plasminogen activatorを見出した。しかし、それらの遺伝子を見つけるためには、依存モデル動物を用いて、脳内での発現変化や行動薬理学的な検討を行わなければならず、多くの薬物依存関連遺伝子候補タンパクをスクリーニングすることは、時間的にも費用面においても不可能に近い。当萌芽研究ではその問題を解決するため、培養細胞を用いて簡易に薬物依存関連遺伝子候補タンパクをスクリーニングできる薬物依存モデルの確立を目指した。16および17年度は、ドパミン様の細胞株や神経細胞初代培養細胞に対してメタンフェタミンを添加した際のドパミン遊離の反応性を検討していたが、マウスなどにメタンフェタミンを投与した時のようなシャープな増加は観察されなかった。そこで、ドパミン合成酵素および受容体を発現している細胞株であるPC12細胞にドパミントランスポーター遺伝子を導入し、発現した細胞についてクローニングを行った。その結果、恒常的にドパミントランスポーターを過剰に発現する細胞の確立に成功した。この細胞では、メタンフェタミンを添加後30から60分後に著しいドパミンの遊離量の増大が観察された。我々が、動物実験において、メタンフェタミンによるドパミン遊離を調整することをすでに確認している遺伝子のいくつかについて、本確立細胞でも結果を再現することが出来た。今後、このモデル細胞を用いて、薬物依存関連遺伝子のクローニングやメカニズムの解明を行いたいと考えている。

The most important thing to do is to use the dependent substances in the process of production. The relationship between the two entities depends on the organization. The tumor necrosis factor-α (TNF-α) and tissne plasminogen activator were identified. In addition, there are many kinds of drug-dependent related gene candidates, such as: (1) the candidate candidate When the bud research problem is solved, the culture cell is used to establish a simple drug-dependent gene candidate. In 16 and 17 years, the cell lines and primary cultured cells of the brain cells were added to the culture medium and the free cells were examined. The cell line PC12 was introduced into the cell line and the receptor was developed. As a result, the cells were successfully established in the presence of a constant number of cells. After 30 minutes or 60 minutes of addition, the amount of free protein in these cells increased significantly. The animal is in the middle of the process, and the animal is in the middle of the process. The animal is in the middle of the process, and the animal is in the middle of the process. In the future, the use of these cells, drug-dependent genes, and the development of new technologies will be discussed.