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神経栄養因子を過剰産生する免疫担当細胞による脳保護効果

过度产生神经营养因子的免疫活性细胞的脑保护作用

基本信息

批准号：
13771383
负责人：
新田淳美
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Nagoya University (2002)Gifu Pharmaceutical University (2001)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

免疫抑制剤には本来の免疫抑制作用のほかに神経栄養効果が報告されてきた。本研究によってシクロスポリンAやタクロリムスが脳由来神経栄養因子(BDNF)やグリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)の産生を促進しこれを介して神経栄養を発揮することを明かにした。しかし神経保護作用を期待するとき免疫抑制作用は生体に不利益をもたらす恐れがある。そこで本年度は免疫抑制作用をもたないイムノフィリンリガンドリガンドの探索と薬効判定を試みた。タクロリムスがイムノフィリン(FKBP12)に結合する構造に注目し、これと類似した構造を持つLeu-Ileジペプチドとその類縁物質「A」について検討した。両物質は神経栄養因子の産生を促進し、培養下で神経細胞死を抑制すること、さらに培養脾臓細胞によるインターロイキン2の産生を抑制しないことを明らかにした。以上の結果よりいずれの物質も免疫抑制作用をもたない新しいイムノフィリンリガンドであると考えられたので、胸髄を半切断した脊髄損傷ラットを作製し、「A」物質を腹腔内に毎日投与した。投与開始3日目から歩行能力が回復し23日後にはほぼ損傷前のレベルにまで運動機能が回復した。無処置の脊髄損傷群も時間の経過に伴い緩やかに運動機能が上昇したが投与群より低いレベルにとどまり、16日後以降の回復は観察されなかった。以上、[A]物質は脊髄損傷の修復に有効であることが示唆された。Leu-Ileジペプチドについても現在検討中である。これらの免疫抑制作用をもたないイムノフィリンリガンドをリード化合物してさらに強力な活性物質が創製できれば、脊髄損傷をはじめとする中枢神経疾患の治療薬の開発につながるものと期待される。

Neuroprotective effects of immunosuppressive agents are reported in this paper. This study aims to clarify the role of neurotrophic factor (BDNF) in promoting the production of neurotrophic factor (GDNF) in cell lines. Anticipating neuroprotective effects, immunosuppressive effects, This year, the immunosuppressive effect of the drug was investigated. The structure of the compound (FKBP12) is similar to that of the Leu-Ile compound (A). The substance promotes the production of neurotrophic factors, inhibits the death of neurons in culture, and inhibits the production of neurotrophic factors in cultured spleen cells. The above results show that the immunosuppressive effect of the substance A is not only new, but also effective. 3 days after the start of the cast, walking ability is restored. 23 days after the start of the cast, walking ability is restored. No treatment of spinal injury group time, accompanied by slow motion, movement function increased, and group low, 16 days later to reduce the recovery of observation. The above [A] substance has been used to repair the damage. Leu-Ile The immunosuppressive effect of these compounds is expected to be developed in the treatment of central nervous system disorders through the creation of potent active substances and spinal cord injuries.