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イムノフィリンリガンドによる脊髄損傷修復の基礎および臨床研究

亲免素配体修复脊髓损伤的基础与临床研究

基本信息

批准号：
15689018
负责人：
新田淳美
金额：
$ 17.64万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

免疫抑制剤には本来の免疫抑制作用のほかに神経栄養効果が報告されてきた。本研究によっていくつかの免疫抑制剤関連化合物が、グリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)の産生を誘導することを明らかにしてきた。その中でも最も産生誘導効果の高いLeu-Ileというジペプチドについて検討を行っている。昨年度までの我々の研究で、Leu-Ileの脳内結合タンパクをマススペクトルで同定したところ、Hsc70であることが分かった。17年度は、Leu-IleがHsc70に結合した後に、どのようなメカニズムで神経栄養因子の産生を誘導し、神経保護作用を有するのかを明らかにした。Kingらの報告(EMBO J,20,6297-6305,2003)において、Hsc70はHopと結合することによって、Hsp90およびAktを活性化させ、転写調節部位であるCREBを活性化することが明らかにされているが、Leu-Ileを神経細胞に作用させた場合も、Aktの活性化やCREBの活性化が誘導された。そこで、Rsp90の阻害剤であるgeldanamysinやCREBのヌクレオチドアンチセンスを使用した免疫沈降実験を行ったところ、Leu-IleがHsc70と結合して、Hsp90を活性化させた結果、Aktのリン酸化を誘導し、更にCREBでの遺伝子調節が正の方向に動くことによって、GDNFの産生および神経保護作用が観察されることを証明した。3年間の本研究成果は、J.Neurosciに掲載の予定である。また、特許出願も行い、PCT出願に至っている。

Neuroprotective effects of immunosuppressive agents are reported in this paper. In this study, we investigated the induction of neurotrophic factor (GDNF) production by cell lines with immunosuppressant related compounds. In the middle of the game, the most important thing is to produce induction results. Last year's research, Leu-Ile's internal combination of the same set, Hsc70, In 2017, Leu-Ile and Hsc70 were combined to induce and protect the production of neurotrophic factors. King's report (EMBO J,20,6297- 6305, 2003) describes the activation of CREB, the activation of Akt and the activation of Akt in Hop 70, Hsp90 and Akt in Hop 70, and the activation of CREB in Hop 70 and Akt in Hop 70. The results of the activation of Hsp90, the induction of Akt acidification, the positive direction of CREB gene regulation, the production of GDNF and the observation of neuroprotective effects were demonstrated. The results of this study during the past 3 years were revealed by J. Neurosci.また、特许出愿も行い、PCT出愿に至っている。