内在性分泌型RAGEタンパクの病原微生物に対する防御作用

内源性分泌型RAGE蛋白对病原微生物的保护作用

基本信息

  • 批准号:
    16659116
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究の目的は、「内在性分泌型RAGE(esRAGE)タンパクは、自然免疫・粘膜防御を担う重要な液性因子である」という仮説を検証することである。1.esRAGEと病原微生物、特にListeria monocytogenesとの相互作用の解析(1)表面プラスモン共鳴法を用いた実験において、esRAGEとL.monocytogenesが直接結合することが明らかになり,そのリガンドは鞭毛タンパクflagellinであった。その結合解離定数は約10^<-8>Mであった。(2)esRAGEタンパクが鞭毛タンパクflagellinと結合することで、L.monocytogenesの運動を抑制した。増殖阻害活性、殺菌作用、オプソニン効果は認めなかった。(3)flagellinはesRAGBのみならず膜型RAGEにも結合することがわかり、その結合によってRAGE細胞内シグナルであるNFκBが活性化が生じた。2.RAGE/esRAGEを共に欠損するRAGEノックアウトマウスを用いた感染実験(1)RAGE+/+マウス由来腹腔マクロファージの方が、RAGE-/-マウス由来腹腔マクロファージよりL.monocytogenesの処理能力が高かった。(2)RAGE/esRAGE系はマウスのリステリア感染に対して防御的に働いていた。a.2種類の遺伝背景のマウスで感染実験を行った。B6、CD-1ともにRAGE+/+マウスの方がRAGE-/-マウスに比べて有意に生存率が高かった。b.定量的に臓器単位面積当たりのL.monocytogenesの病巣部数を数えたところ、RAGE-/-マウスの方が有意に多かった。c.組織学的炎症の程度もRAGE-/-マウスの方が有意に重症であった。以上の結果から,esRAGEのみならず膜型RAGEを含めたRAGE/esRAGE系は,病原微生物に対する防御作用を担う生体因子であると考えられた。
The purpose of this study is to investigate the role of intrinsic secretory RAGE(esRAGE) in natural immunity and mucosal defense. 1. Analysis of the interaction between esRAGE and pathogenic microorganisms, especially Listeria monocytogenes (1) Surface resonance method is used to detect the direct binding between esRAGE and L.monocytogenes. The number of dissociations is about 10^<-8>M. (2)esRAGE is a kind of flagellin. It can inhibit the movement of L. monogenes. Growth inhibition activity, vitamin D action, and anti-aging effect. (3)Flagellin RAGB is activated by RAG-binding to RAG-binding membrane. 2. RAGE/esRAGE is a total loss due to RAGE.(1)RAGE +/+ is derived from RAGE.(2) RAGE-/-is derived from RAGE.(3)RAGE +/+ is derived from RAGE.(4)RAGE+/+ is derived from RAGE.(5) RAGE +/+ is derived from RAGE.(6) RAGE +/-is derived from RAGE.(7)RAGE+/+ is derived from RAGE.(8)RAGE+/+ is derived from RAGE.(9) RAGE +/-is derived from RAGE.(8) RAGE +/-is derived from RAGE.(9) RAGE +/-is derived from RAGE.(8) RAGE +/-is derived from RAGE.(9) is highly capable of processing RAGE. (2)RAGE/esRAGE is the key to infection and defense. a.2 The background of the species is infected. B6, CD-1, RAGE+/+, RAGE-/-, RAGE-1, RAGE-1, RAGE b. Quantified unit area of L.monocytogenes and number of diseased parts, RAGE-/-, and intentionally c. Histological degree of inflammation: RAGE-/-The method is intentionally severe. The results above indicate that the membrane type RAGE of esRAGE includes RAGE/esRAGE system, which plays an important role in the defense of pathogenic microorganisms.

项目成果

期刊论文数量(84)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Plasma level of endogenous secretory receptor for advanced glycation endproducts (esRAGE) is associated with components of the metabolic syndrome and atherosclerotic arterial wall thickness.
晚期糖基化终末产物内源性分泌受体 (esRAGE) 的血浆水平与代谢综合征的组成部分和动脉粥样硬化动脉壁厚度相关。
Detection of cfxA and cfxA2, the β-lactamase genes of Prevotella spp., in clinical samples from dentoalveolar infection by real-time PCR
  • DOI:
    10.1128/jcm.44.1.172-176.2006
  • 发表时间:
    2006-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    9.4
  • 作者:
    Iwahara, K;Kuriyama, T;Karasawa, T
  • 通讯作者:
    Karasawa, T
RAGEポリペプチドの新規用途
RAGE多肽的新用途
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Clostridium tetani is a phospholipase (lecithinase)-producing bacterium.
破伤风梭菌是一种产生磷脂酶(卵磷脂酶)的细菌。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Temaru;E.;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
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