权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

新しい蛋白導入法を用いた膵内分泌細胞への分化誘導と膵島移植への臨床応用

新蛋白导入方法诱导胰腺内分泌细胞分化及其在胰岛移植中的临床应用

基本信息

批准号：
16659333
负责人：
松本慎一
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

インスリン依存状態糖尿病の治療として膵島移植が実施されているが、特に、2000年にカナダのグループが発表したエドモントンプロトコール以降、安全性および効果が高い治療法として世界的に症例数が増加している。我が国では、京都大学移植外科の膵島移植チームにより2004年に、初めての心停止ドナーからの臨床膵島移植を開始した。一方、膵島移植の課題として、ドナー不足の解消、移植膵島の生着率向上、長期の膵島の生存率を改善が挙げられる。この研究の目的は、膵島分離後に膵臓の97%を占める通常は移植されない膵非内分泌組織(膵管細胞,膵外分泌細胞など)を研究協力者の野口が発見した新しい蛋白導入法を用いてインスリン分泌細胞へ分化させる方法を応用確立し臨床膵島移植へ利用することである。通常移植されない部分から移植可能なβ細胞を作り出すことにより、移植効率の向上が期待でき、さらに、ドナー不足の緩和につながる可能性がある。我々は、2004年以降、17例の心停止ドナーからの臨床膵島移植を8名の1型糖尿病患者へ実施した。移植膵島は全例において機能し、患者の血糖値は全例で安定した。さらに、膵島移植に関する重篤な合併症もなく、欧米での膵島移植の再現が可能であった。尚、我が国の膵島移植の大半は我々のグループで実施されている。一方、我々はPDX-1そのものが蛋白導入ドメインを持つことから、PDX-1はペプチドでありながら、そのままで細胞内そして核内に移行することを見つけた。また、別のβ細胞誘導因子であるBeta2/NeuroDも蛋白導入ドメインを持つことを明らかにした。このため、PDX-1およびBeta2はそのまま臨床応用できることが判明した。今後、我々の行っている臨床膵島移植との組み合わせが、医学的に可能となった。

The number of diabetes mellitus cases worldwide has increased since 2000, when the number of diabetes mellitus cases worldwide has been reduced and the number of diabetes mellitus cases worldwide has increased. Kyoto University Transplant Surgery Department of Kyoto University Transplant Center started in 2004. On the one hand, the problem of island transplantation, the solution of the shortage, the survival rate of transplanted islands, the improvement of long-term island survival rate, etc. The purpose of this study is to establish a method for the differentiation of non-endocrine tissues (ductal cells, exocrine cells) after isolation and transplantation. Generally, the possibility of beta cell transplantation may be increased, the rate of transplantation may be increased, and the possibility of deficiency may be reduced. Since 2004, 17 cases of cardiac arrest have been performed in 8 patients with type 1 diabetes. The transplant was successful and the patient's blood glucose was stable. It is possible to reproduce the complications associated with the transplantation of the island. Most of the island transplants in China are carried out in China. On the other hand, PDX-1 has been found to be involved in protein transduction, and PDX-1 has been found to be involved in intracellular migration. Beta2/NeuroD is a protein that can be introduced into a cell. PDX-1 and Beta2 are not clinically applicable. In the future, we will conduct clinical research and transplantation, and make medical research possible.

项目成果

期刊论文数量（97）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Simple evaluation of engraftment by secretory unit objects (SUITO) for living donor and cadaveric donor fresh or cultured islet transplantation.

对活体供体和尸体供体新鲜或培养胰岛移植的分泌单位物体（SUITO）植入的简单评估。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Transplant Proc 37
影响因子：
0
作者：
Iwai T;Ohta T;Sasajima T;Ishibashi H;Nishikimi N;Matsumoto S et al.;Matsumoto S et al.;Matsumoto S et al.
通讯作者：
Matsumoto S et al.

A single transplantation of the islets can cause glycemic stability and reduction of basal insulin requirement.

单次胰岛移植可实现血糖稳定并减少基础胰岛素需求。