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新規細胞導入ペプチドによる膵島移植後の生着率向上効果の検討

检查新型细胞转导肽对提高胰岛移植后存活率的影响

基本信息

批准号：
18659366
负责人：
松本慎一
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

今回の研究目的は、1型糖尿病の治療である膵島移植の効率を高め、現在一人の糖尿病患者を治癒するために2-3人のドナー膵臓が必要な状況であるのを、一人のドナーにて治癒させることである。移植した膵島の生着率は50%以下であり、その大きな原因は膵島細胞のアポトーシスによるものである。今回の研究は「蛋白導入法」という新しいシステムを用いて、膵保存・膵島分離中・移植時に細胞が受けるストレスによるアポトーシスを防ぎ、生着効率を改善することを目的とする。さらに、そのシステムを臨床応用化し、一人のドナーからの治癒を目標とする。「蛋白導入法」は、蛋白導入ペプチドを薬剤などに結合させることにより、従来ウイルスなどの助けが必要であった細胞内への運搬をウイルスの助けなしで可能にするシステムである。ウイルスを用いないために、安全性が高く臨床応用の可能性も高い。我々は、c-Jun NH2-terminal kinase (JNK)が膵臓の保存中にすでに上昇しており、アポトーシスを起こしていることを示し、さらに、蛋白導入ペプチドを結合させたJNK阻害剤により、有効にアポトーシスを予防できることを報告した(Noguchi, Matsumoto et al. AJT2005)。今回の研究でまず、臨床では膵島移植は門脈を経て肝臓へと移植されるが、マイクロサージェリーの技術を用いてマウスの門脈を経て肝臓に膵島を移植する系を確立した(Yonekawa, Okitsu Matsumoto et al. Transplantation 2006)。この系を用いることで、門脈への膵島移植の後、JNK活性が12時間目にピークに達すること、さらに、JNK阻害剤により移植成績が優位に改善することを示した(Noguchi, Matsumoto et al.,Diabetologia 2007)。蛋白導入のメカニズムの基礎的研究として、蛋白導入時に細胞表面のプロテオグリカンが必要であることを示した(Noguchi, Matsumoto et al. Human Gene Ther 2007)。JNKを蛋白導入法により阻害することで、膵島のアポトーシスが予防できることが今回の研究にて示された。今後の方針として、臨床応用が可能なグレードの薬剤をもちい、膵島移植への臨床応用を目指す。

The goal of this study is to improve the effectiveness of island transplantation in the treatment of type 1 diabetes, and to cure 2-3 diabetes patients in one person. The growth rate of the transplanted islets is below 50%. The present study aims to improve the efficiency of cell transplantation by introducing new proteins into cells. In this case, the system is clinically useful, and one person has the goal of healing. "Protein introduction method" refers to protein introduction method, protein introduction method and protein introduction method. It has high safety and high possibility of clinical use. We report that c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) is increasing in the preservation of protein and increasing in the prevention of JNK damage (Noguchi, Matsumoto et al. AJT2005). Recent studies have established a clinical and portal system for liver transplantation (Yonekawa, Okitsu Matsumoto et al. Transplantation 2006). The JNK activity increased 12 times after transplantation of the portal vein, and JNK inhibition increased 12 times after transplantation (Noguchi, Matsumoto et al., Diabetologia 2007)。Basic research on protein introduction and protein introduction is necessary for cell surface regulation (Noguchi, Matsumoto et al. Human Gene Ther 2007). JNK protein introduction method for prevention and treatment of diseases Future policy and clinical use may lead to changes in the drug regime and clinical use of the transplant.

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Maintenance of neovascularization at the implantation site of an artificial device by bFGF and endothelial cell transplant

通过 bFGF 和内皮细胞移植维持人工装置植入部位的新血管形成

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Cell Transplantation 15
影响因子：
0
作者：
Miki A;Matsumoto S;et al.
通讯作者：
et al.

A newly developed bioartificial pancreas successfully controls blood glucose in totally pancreatectomized diabetic pigs.

新开发的生物人工胰腺成功地控制了完全切除胰腺的糖尿病猪的血糖。

DOI：
10.1089/ten.2006.12.1799
发表时间：
2006
期刊：
Tissue engineering
影响因子：
0
作者：
H. Ikeda;N. Kobayashi;Yoshihito Tanaka;S. Nakaji;Chen Yong;T. Okitsu;M. Oshita;S. Matsumoto;H. Noguchi;M. Narushima;Kimiaki Tanaka;A. Miki;J. Rivas;A. Soto‐Gutierrez;N. Navarro;Koichi Tanaka;H. Jun;N. Tanaka;J. Yoon
通讯作者：
J. Yoon

糖尿病最新の治療 2007-2009

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