胃癌新規癌抑制遺伝子RUNX3の異常を伴う胃癌前駆細胞の同定と遺伝子診断への応用

胃癌新型抑癌基因RUNX3异常的胃癌祖细胞的鉴定及其在基因诊断中的应用

• 批准号: 16659363
• 负责人: 阪倉 長平
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659363/
• 关键词: 胃癌; RUNX3; 癌抑制遺伝子; 遺伝子診断

これまでに我々は、世界に先駆けてRurx3ノックアウトマウスを作製し、その解析よりRUNX3遺伝子が胃粘膜の発生や分化に重要な役割をはたしており、この異常が胃粘膜の脱分化や異常増殖や癌化に関連することを示した。さらに胃癌細胞株及び臨床検体におけるRUNX3遺伝子の高頻度のコピー数減少、主にメチル化による発現低下、機能喪失型変異を確認しており、RUNX3が胃癌の新規がん抑制遺伝子であることを報告した(Lie, Ito, Sakakura, Fukamachi,(equally contributed) et al.,Cell,2002)。また胃癌の発生母地である慢性胃炎粘膜や腸上皮化生におけるRUNX3の解析や胃癌の転移浸潤におけるRUNX3の関与を明らかとし、将来的にはこれらに基づく胃粘膜の発ガンリスク予測、胃癌の発ガン予防や消化管粘膜再生にも応用しると考えている。RUNX3ノックアウトマウスの胃粘膜を経時的に観察すると、通常のmucous neck cellからの分化異常が認められ、Muc陽性、PCNA陽性、CDX2陽性の細胞が多数認められた。これらの分化異常を来した細胞群が胃癌の前癌病変である可能性が示唆された。これらの結果を基づきヒト胃癌臨床検体における胃癌の前駆細胞がヒト胃粘膜、特に癌部周囲に存在するかを検索する。これらを経時的に経過観察し、実際に発癌するか否かを確認する。さらにこれらを指標とした胃癌の発ガンリスク評価を多施設によるコホート研究にて行う予定である。

The RUNX3 gene plays an important role in the development and differentiation of gastric mucosa. The abnormality is related to the dedifferentiation, abnormal growth and carcinogenesis of gastric mucosa. In recent years, gastric cancer cell lines and clinical models have been developed, and RUNX3 gene expression has been identified as a high frequency, low expression, and loss of function type (Lie, Ito, Sakakura, Fukamachi,(equally contributed) et al., Cell,2002)。The relationship between RUNX 3 and gastric cancer metastasis and gastric mucosa metaplasia is discussed. The future development of gastric cancer is predicted. The development of gastric cancer is predicted. The development of gastric cancer is prevented. RUNX3 was detected in gastric mucosa, and most of the mucous neck cells were Muc positive, PCNA positive and CDX2 positive. The possibility of abnormal differentiation of the cell population in gastric cancer is discussed. The results showed that the gastric cancer cells in the gastric mucosa, especially in the surrounding areas, were present in the clinical manifestations of gastric cancer. This is the first time that you've checked, checked, and confirmed. The goal of this study is to evaluate the development of gastric cancer and to establish a set of indicators for future research.

项目成果

RUNX3 suppresses gastric epithelial cell growth by inducing p21(WAF1/Cip1) expression in cooperation with transforming growth factor {beta}-activated SMAD.

RUNX3 通过与转化生长因子 {β} 激活的 SMAD 协同诱导 p21(WAF1/Cip1) 表达来抑制胃上皮细胞生长。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Mol Cell Biol 25(18)
• 作者: Chi XZ;Yang JO;Lee KY;Ito K;Sakakura C;et al.
• 通讯作者: et al.

Frequent loss of RUNX3 gene expression in remnant stomach cancer and adjacent mucosa with special reference to topography

• DOI: 10.1038/sj.bjc.6602372
• 发表时间: 2005-02-14
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 8.8
• 作者: Nakase, Y;Sakakura, C;Ito, Y
• 通讯作者: Ito, Y

Frequent loss of RUNX3 gene expression in remnant stomac cancer and adjacent mucosa with special reference to topography.

残余胃癌和邻近粘膜中 RUNX3 基因表达频繁缺失，特别是与地形有关。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Br J Cancer 113(2)
• 作者: Nakase Y;Sakakura C;et al.
• 通讯作者: et al.

Possible involvement of RUNX3 silencing in the peritoneal metastases of gastric cancers

• DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-05-0729
• 发表时间: 2005-09-15
• 期刊: CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.5
• 作者: Sakakura, C;Hasegawa, K;Hagiwara, A
• 通讯作者: Hagiwara, A

Frequent loss of RUNX3 gene expression in human bile duct and pancreatic cancer cell lines

• DOI: 10.1038/sj.onc.1207395
• 发表时间: 2004-03-25
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Wada, M;Yazumi, S;Chiba, T
• 通讯作者: Chiba, T