新しい染色体解析法(CGH法)での消化器癌の染色体遺伝子異常の解析と診断への応用

使用新的染色体分析方法（CGH法）分析胃肠道癌症的染色体遗传异常及其在诊断中的应用

• 批准号: 11770701
• 负责人: 阪倉 長平
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770701/
• 关键词: 胃癌; CGH; 染色体遺伝子異常; 診断; 新規増幅遺伝子; 悪性度

1.新規ゲノム異常の同定と候補遺伝子の同定・解析胃癌臨床検体72例の解析結果では、既知の変化とは別に、8p23.1や20q12-13など標的候補遺伝子が明らかでない高頻度の増幅変化を示す染色体領域が複数箇所で同定された。これらの領域には増幅変化によって胃癌の発症や進展に機能する遺伝子が存在するものと予想された。20q12-13には、乳癌などで単離された既知の遺伝子で未だ消化器癌への関与が報告されていない核内レセプターシグナル伝達に関係したAIB1(Sarah,et al.,Science,1997),anuploidy形成に関連したBTAK(Sen et al.,Oncogene,1997),アポプトーシス誘導に関連したDCR3(Pitti et al,Nature,1998)がマップされる。胃癌細胞株、胃癌臨床検体でAIB1,BTAK,DCR3の増幅と高発現を確認した。さらにこれらと予後に相関を認めた。これらは消化器癌の悪性化に関連している可能性が示唆された。2.新規増幅領域より新規増幅遺伝子の同定これまでにCGH法を用いて胃癌における8p23.1や食道癌における6q13などいくつかの新規増幅遺伝子を同定した。このうち8p23.1の新規増幅領域に関しては、ハイブリッドセレクションを行い、新規増幅遺伝子MASL1を単離した。これはleucine-zipper構造を有し、IGFRと約50%のホモロジーを有しており、胃癌の増殖シグナルに関連しているものと推測された。

1. The results of analysis of 72 cases of gastric cancer clinical manifestations showed that there were multiple sites in the chromosome domain with high frequency of amplification of candidate genes in 8p23.1 and 20q12 -13. This domain has been expanded to include the development of gastric cancer and its function. 20q12-13: Breast cancer, breast cancer, breast cancer Science,1997),anuploidy formation and correlation BTAK(Sen et al., Oncogene,1997), DCR3(Pitti et al,Nature,1998). Increased amplitude and high detection of AIB1,BTAK,DCR3 in gastric cancer cell lines and clinical specimens were confirmed. This is the first time I've seen you. This suggests that the possibility of a genetic link between digestive tract cancer and cancer may arise. 2. The CGH method was used in gastric cancer and esophageal cancer. The new amplitude domain of 8p23.1 is related to the operation of the new amplitude domain MASL1. This is due to the existence of leucine-zipper structure, IGFR and about 50% of the growth of gastric cancer.

项目成果

Nakanishi Y.,Sakakura C., et al.: "Genetic alterations in primary gastric cancers analyzed by an parative genomic hybridization and clinica pathological factors"Hepatogastroenterology. 47(33). 658-662 (2000)

Nakanishi Y.，Sakakura C.，等人：“通过对等基因组杂交和临床病理因素分析原发性胃癌的遗传改变”肝胃肠病学。

Sakakura C,et al: "Bowel perforation during chemotherapy -Bor non-Hodgkin's lymphomo"Hepatogestroenterology. 46(30). 3175-3177 (1999)

Sakakura C 等人：“化疗期间肠穿孔 - Bor 非霍奇金淋巴瘤”肝妊娠肠病学。

阪倉長平: "造血器腫瘍アトラス 14章B-5 細胞遺伝学的方法5.CGH法"日本医事新報社 阿部達生 編著. 5 (2000)

Chohei Sakakura：“造血肿瘤图谱第14章B-5细胞遗传学方法5.CGH方法”日本医疗新报社，安部龙夫编辑5(2000)。

Koide K.,Sakakura C., et al.: "An improved rapid procedure for fluorescence in situ hybridization that is applicable to intrseperative cancer cyte diagnosis."Cancer Lett. 158(2). 165-169 (2000)

Koide K.、Sakakura C. 等人：“一种改进的荧光原位杂交快速程序，适用于浸润性癌细胞诊断。”Cancer Lett。

Sakakura C,et al: "Infrequent activation of mitogen-activated protein kinase in human color cancers"Hepatogastroenterology. 46(29). 2831-2834 (1999)

Sakakura C 等人：“人类彩色癌症中丝裂原激活蛋白激酶的不频繁激活”肝胃肠病学。