胃癌の新しい癌抑制遺伝子RUNX3の細胞分化・癌化機構の解明と予防・診断への応用

阐明新抑癌基因RUNX3在胃癌中的细胞分化和癌变机制及其在预防和诊断中的应用

• 批准号: 20014023
• 负责人: 阪倉 長平
• 金额: $ 7.81万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20014023/
• 关键词: 胃癌; RUNX3; 癌抑制遺伝子

前年度までのRUNX3ノックアウトマウスや胃癌臨床検体の解析結果に基づき、より詳細なRUNX3の機能解析と遺伝子診断や発癌予防・治療への応用を目指して以下を展開した。1. 胃癌発生母地、特に腸上皮化生や残胃粘膜、残胃癌でのRUNX3の発現変化の検討2. RUNX3のSNPs(single nucleotide polymorphism)のタイピングと胃癌罹患感受性診断への応用3. 胃癌臨床検体及び周囲背景粘膜における胃癌前駆細胞のスクリーニング4. 胃癌発生リスク評価への応用・胃癌前駆細胞の探索とその追跡調査(コホート研究)5. 複数遺伝子MSPによる遺伝子診断、定量的検査の自動化・血清診断への応用6. ラット・マウス化学発癌モデルを用いたRUNX3遺伝子発現誘導による発癌予防実験7. 各種悪性腫瘍におけるRUNX3の放射線や抗がん剤感受性への関連の検討既に我々は、胃癌前駆細胞のマーカーを数種類同定しており、早期多発胃癌切除標本の背景粘膜において胃癌前駆細胞を探索しつつある。また新しいHDAC阻害剤FK228やSAHAなどが開発され臨床応用されつつある。我々はこれらの薬剤がRUNX3を発現誘導し、マウス化学発癌モデルにて発癌抑制効果を示すことを確認しており、RUNX3を分子標的とした発癌予防や癌治療に応用しうると考えている。さらにRUNX3はTGFβ依存性アポプトーシスに重要な役割を果たしており、放射線化学療法の感受性に関与していることが明らかになった(Oncogene, Sakakura et al., 2007)。また我々はRUNX3ノックアウトマウスとAPCノックアウトマウスの掛け合せにより大腸病変の発生を確認している。大腸癌の発癌シグナル伝達系(Wntシグナル系)とRUNX3-TGFβシグナル伝達系のオーバーラップする分子(TCF4)も同定されており(Cancer Cell, lto et al, 2009)、今後更なる発展が期待しうる。我々は日立ソフトLuminexシステムにより、多数の検体における複数遺伝子のメチル化を定量的に短時間で測定しうる迅速血清診断システムを確立し、実地臨床に応用可能しつつある。

In the previous year, the clinical data of RUNX3 cancer patients were analyzed. The results showed that the RUNX3 machine could be used to analyze the prevention and treatment of gastric cancer. 1. Gastric cancer is characterized by epithelial metaplasia, remnant gastric mucosa, gastric stump RUNX3, gastric stump, stump The bed and background mucosa of gastric cancer

项目成果

Overexpression of RegIV in peritoneal dissemination of gastric cancer and its potential as A novel marker for the detection of peritoneal micrometastasis.

• 发表时间: 2008-03
• 期刊: Anticancer research
• 影响因子: 2
• 作者: K. Miyagawa;C. Sakakura;S. Nakashima;T. Yoshikawa;K. Fukuda;S. Kin;Y. Nakase;K. Shimomura;N. Oue;W. Yasui;H. Hayasizaki;Y. Okazaki;H. Yamagishi;A. Hagiwara;E. Otsuji

次世代の標準治療を探索するための基礎医学研究

基础医学研究探索下一代标准治疗方法

• 发表时间: 2010
• 作者: 阪倉長平;他
• 通讯作者: 他

新しい胃癌の癌抑制遺伝子RUNX3の細胞分化・癌化機構の解析とトランスレーショナルリサーチへの応用ワークショップ

胃癌新抑癌基因RUNX3细胞分化/癌变机制解析及其转化研究应用研讨会

• 发表时间: 2008
• 作者: 阪倉長平;大辻英吾;伊藤嘉明
• 通讯作者: 伊藤嘉明

Tissue factor pathwayinhibitor 2 (TFPl2) is frequently silenced by aberrant promoter hypermeyhylation in gastric cancer.

胃癌中组织因子途径抑制剂 2 (TFP12) 经常因启动子异常甲基化而沉默。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Cancer Genet Cytogenet. 197(1)
• 作者: Takada H;Wakabayashi N;Dohi O;Yasui K;Sakakura C;Mitsufuji S;Taniwaki M;Yoshikawa T.
• 通讯作者: Yoshikawa T.

Intrathoracic esophageal replacement by in situ tissue-engineered esophagus

• DOI: 10.1016/j.jtcvs.2008.05.027
• 发表时间: 2008-10-01
• 期刊: JOURNAL OF THORACIC AND CARDIOVASCULAR SURGERY
• 影响因子: 6
• 作者: Nakase, Yuen;Nakamura, Tatsuo;Hagiwara, Akeo
• 通讯作者: Hagiwara, Akeo