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悪性脳腫瘍におけるサバイビンmRNA発現量の定量的解析と遺伝子治療への応用

恶性脑肿瘤中生存素mRNA表达水平的定量分析及其在基因治疗中的应用

基本信息

批准号：
16659397
负责人：
宮武伸一
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Osaka Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659397/
关键词：
survivin splice variant herpes simplex virus SiRNA glioma colorectal cancer gene therapy HSV

项目摘要

脳腫瘍、膵臓癌、結腸癌切除標本より、サバイビンとそのsplice variants mRNAを抽出し、LightCyclerを用いて定量的発現解析を行うことにより、悪性度判定、予後判定の有用性を検討した。またその結果いずれの腫瘍においてもサバイビンおよびそのsplice variantのうちのsurvivin Δ3の発現がその組織学的悪性度と相関していたがsplice variantのうちsurvivin 2Bとは相関しなかった。またこれらのサバイビンの発現はその患者の予後とも相関していた。一方で、サバイビンプロモーターを利用し、ICP4遺伝子を欠損した単純ヘルペスウイルス株d120にサバイビンプロモーターによりICP4を発現するユニットを相同組み換えを利用して挿入した組み換えウイルスを作成した。このウイルスはサバイビン高発現株では効率に複製を繰り返し、ヌードマウスを用いた皮下腫瘍モデルにおいてその細胞を破壊したが、一方で、その低発現株では抗腫瘍効果を認めなかった。どちらの細胞株も組織非特異的な単純ヘルペスウイルスhrR3ではよく破壊された。またこのサバイビン特異的複製可能型ウイルスの発現ユニットにIgGの4F2 enhancer unitを挿入したところ、この組織特異的細胞破壊の効率は倍加することが判明した。一方膵癌細胞株でSiRNAの技法でサバイビンの発現を抑制することにより、その細胞の放射線感受性が増強した。

For tumor, cancer, colon cancer resection, mRNA extraction, LightCycler, quantitative detection, qualitative determination, and future determination. The results showed that the histological characteristics of the tumor and the expression of survivin Δ3 in the tumor were correlated with those in the splice variant. This is the first time that a patient has been diagnosed. In one case, the server may be configured to use the same information as the server. The server may be configured to use the same information as the server. This is the first time that a plant with high growth rate has been identified as a tumor-resistant plant. The cell line is not specific to the tissue. The efficiency of tissue-specific cell disruption was found to be increased by the introduction of the 4F2 enhancer unit of IgG into the tissue. In a human cancer cell line, siRNA technology can inhibit the occurrence of support proteins, which increases the radiation sensitivity of the cells.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Downregulation of survivin by siRNA diminishes radioresistance of pancreatic cancer cells

DOI：
10.1016/j.surg.2005.05.009
发表时间：
2005-08-01
期刊：
SURGERY
影响因子：
3.8
作者：
Kami, K;Doi, R;Imamura, M
通讯作者：
Imamura, M

Oncolytic recombinant herpes simplex virus for treatment of orhtotopic liver tumors in nude mice.

溶瘤重组单纯疱疹病毒用于治疗裸鼠原位肝肿瘤。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Int J Oncol. 28
影响因子：
0
作者：
Chung Y-S;Miyatake S;et al.
通讯作者：
et al.

Survivin expression is a prognostic marker in pancreatic cancer patients

DOI：
10.1016/j.surg.2004.05.023
发表时间：
2004-08-01
期刊：
SURGERY
影响因子：
3.8
作者：
Kami, K;Doi, R;Imamura, M
通讯作者：
Imamura, M

Correlation between transcriptional expression of survivin isoforms and clinicopathological findings in human colorectal carcinomas.

DOI：
10.3892/or.13.5.891
发表时间：
2005-05
期刊：
Oncology reports
影响因子：
4.2
作者：
K. Suga;Tetsuhisa Yamamoto;Yoshitaka Yamada;S. Miyatake;T. Nakagawa;N. Tanigawa
通讯作者：
K. Suga;Tetsuhisa Yamamoto;Yoshitaka Yamada;S. Miyatake;T. Nakagawa;N. Tanigawa