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サイトカイン遺伝子及び単純ヘルペスウイルスを用いた悪性脳腫瘍への遺伝子治療の研究

利用细胞因子基因和单纯疱疹病毒治疗恶性脑肿瘤的基因治疗研究

基本信息

批准号：
09877269
负责人：
宮武伸一
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877269/
关键词：
brain tumor gene therapy herpes simplex visus

项目摘要

悪性脳腫瘍の治療に資するべく、単純ヘルペスウイルス(HSV)を用いた、遺伝子治療の研究を行い、若干の成果を得たので報告する。helper HSVの存在下でのみ複製し、単独では複製不能なdefective HSV vectorを作成し、このベクターにより、サイトカイン遺伝子が脳腫瘍細胞に導入可能かどうか、in vitroおよびin vivo で検討することが目的であった。当初IFN-rおよびIL-2遺伝子を発現するウイルスベクターを作成する予定であったが、amplicon plasmid の調整に手間取り、成果を得られた研究としては、HSVのthymidine kinase(tk)を発現するdefective HSVを作成し、このウイルスおよび、helper HSVである、mutant HSV R3616(神経毒性を示さない)との相乗効果をマウス悪性脳腫瘍株GL261を標的として、in vitroおよびin vivo で検討した。まず、作成したdefective HSV(dvHCtk)は一ウイルス粒子当たり、約10コピーのtk 遺伝子を含んでおり、in vitro において、感染した細胞で強力なtk活性を発現することを明らかにした。次いでこのウイルスをGL261細胞にin vitro で感染させ、ganciclovir(GCV)を投与することにより、著名な坑腫瘍効果が得られることを確認した。最後に in vivoの治療実験としてsyngeneic mouse にGL261 腫瘍魂を形成させ、この腫瘍魂にdvHCtk とR3616を投与し、GCV を投与することにより、腫瘍発育の著名な抑制効果を認めた。コントロールとして作成したlacZ遺伝子を発現するdefective HSVでは坑腫瘍効果は得られなかった。今後は当初の予定のサイトカイン遺伝子を発現するdefective HSV vectorを作成し、研究を進めていきたい。

The clinical practice of medical treatment, medical In the presence of helper HSV, it is not possible to make a copy of the defective HSV vector, to make a copy of the data, to make a copy of the computer, to make a copy of the computer, to copy the data, to copy, copy At the beginning, the IFN-r IL-2 system realized that the equipment was made into a predetermined defective HSV, the amplicon plasmid was collected by hand, the results were obtained by the research, the defective HSV was made by the thymidine kinase (tk), and the defective HSV was made by the computer. Mutant HSV R3616 (divine toxicology) was used to detect the toxicity of GL261 strains. The results showed that there was no significant difference between the two groups. The defective HSV (dvHCtk) is made up of particles that are sensitive, about 10%, in vitro, in vitro, and infected. The tk activity of the cells is strong. In the second place, the GL261 cell was infected with in vitro, ganciclovir (GCV) was cast with the virus, and the famous pit was confirmed. In the end, the treatment of in vivo, the formation of the soul, the dvHCtk, the R3616, the GCV, the child, the soul, the soul, the soul, If you want to make a lacZ, you will see that you have a defective HSV problem and you will get a bad result. In the future, it is expected that the defective HSV vector will be completed and the research will be conducted in the future.