リラキシン(LGR7と8)の子宮内発現の解析とその細胞外ドメイン投与の効果

松弛素（LGR7和8）宫内表达及其胞外结构域给药效果的分析

• 批准号: 16659451
• 负责人: 丸尾 猛
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659451/
• 关键词: リラキシン受容体; LGR7; LGR8

リラキシンは妊娠子宮頸管熟化作用や子宮収縮抑制作用を有することがマウス等で解明されてきた。ヒトでは、リラキシン血中濃度は妊娠初期にピークを示すが、その生理作用は明らかでない。2002年にリラキシン受容体(LGR7・LGR8)が発見され、LGR7とLGR8のヒト胎盤での発現が確認された。そこで本研究では、リラキシンの妊娠初期絨毛外トロホブラスト(extravillous trophoblast:EVT)の浸潤能に及ぼす影響をMMPとTIMPの発現動態から検討した。まず、インフォームドコンセントを得て採取した妊娠初期絨毛組織から、当研究室で確立された酵素処理と遠沈濾過法(JCEM 2004)にてEVTを分離し、培養した。EVTにおけるリラキシン受容体の発現はRT-PCR法とimmunoblot法で検討した。培養48時間後EVTの無血清培養系にrecombinant H2リラキシン(rH2)を0.03〜3ng/ml添加し、rH2添加24時間後のMMP-2,-3,-9mRNAとTIMP-1 mRNA発現に及ぼす影響をrealtime RT-PCRで検討した。その結果、妊娠初期絨毛EVTにおけるリラキシン受容体の発現がRT-PCR法とimmunoblot法で確認された。rH2添加によって濃度依存性に培養EVTでのMMP-2,-3,-9mRNA発現が増加し、TIMP-1mRNA発現は逆に低下することを認めた。これらの知見より、リラキシンは妊娠初期EVTにおいてMMP-2,-3,-9発現の促進とTIMP-1発現の抑制を介してEVTの脱落膜間質浸潤を促進することが示唆された。

リ ラ キ シ ン は pregnancy cervical ripening effect や 収 uterine contraction inhibition を have す る こ と が マ ウ ス で interpret such as さ れ て き た. The blood concentrations of ヒトで でな and リラキシ in the <s:1> blood, <s:1> in the early stage of pregnancy, にピ and にピ を を indicate すが and そ <s:1>, and their physiological effects are indicated by ら and でな でな でな. 2002 に リ ラ キ シ ン by let body (LGR7 LGR8) が 発 see さ れ, LGR7 と LGR8 の ヒ ト placenta で の 発 が now confirmed さ れ た. そ こ で this study で は, リ ラ キ シ ン の first trimester villi outside ト ロ ホ ブ ラ ス ト (extravillous trophoblast: EVT) の can infiltrate に and ぼ す influence を MMPS と TIMP の 発 now dynamic か ら beg し 検 た. ま ず, イ ン フ ォ ー ム ド コ ン セ ン ト を have て take し た first trimester villi tissue か ら, when laboratory で establish さ れ た enzyme 処 Richard と far shen filter way (JCEM) 2004 に て EVT を separation し, cultivate し た. EVTにおけるリラキシ <s:1> occurrence of the receptor におけるリラキシ RT-PCR method とimmunoblot method で検 discussion of <s:1> た. After 48 hours of culture, the EVT seron-free culture line にrecombinant H2リラキシ <s:1> (rH2)を0.03-3ng/ml was added, followed by the addition of <s:1> rH2 for 24 hours. Then, the MMP-2,-3,-9mRNAとTIMP-1 mrna appeared に and ぼす affected を real-time RT-PCRで検 against た. そ の results, first trimester villi EVT に お け る リ ラ キ シ ン by let body の 発 now が rt-pcr method と immunoblot method で confirm さ れ た. RH2 add に よ っ て concentration dependence に cultivate EVT で の MMP - 2, 3, 9 mrna 発 now が raised し mrna and TIMP - 1 low 発 now は inverse に す る こ と を recognize め た. こ れ ら の knowledge よ り, リ ラ キ シ ン は early pregnancy EVT に お い て MMP - 2, 3, 9 発 is の promote と 発 TIMP - 1 is の inhibit を interface し て EVT の peeling membrane interstitial infiltrates を promote す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Progesterone receptor modulator CDB-2914 down-regulates proliferative cell nuclear antigen and Bcl-2 protein expression and up-regulates caspase-3 and poly(adenosine 5'-diphosphate-ribose) polymerase expression in cultured human uterine leiomyoma cells.

• DOI: 10.1210/jc.2004-1569
• 发表时间: 2005-02
• 期刊: The Journal of clinical endocrinology and metabolism
• 作者: Qin-Yang Xu;S. Takekida;N. Ohara;Wei Chen;R. Sitruk-Ware;Elof D. B. Johansson;T. Maruo

The role of thyoroid hormone in trophoblast function, early pregnancy maintenance and foetal neurodevelopment.

甲状腺激素在滋养层功能、妊娠早期维持和胎儿神经发育中的作用。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Obstet Gynaecol Canada 26
• 作者: Hamada AL.;Chen W.;Xu Q.;Laoag-Fernandes JB;Oki N;Ohara N
• 通讯作者: Ohara N

Gonadotropin-releasing hormone antagonist cetrororelix down-regulates proliferating cell nuclear antigen and epidermal growth factor expression and up-regulates apoptosis in association with enhanced poly(adenosine 5'-diphosphate-ribose) polymerase expres

促性腺激素释放激素拮抗剂西曲瑞克下调增殖细胞核抗原和表皮生长因子的表达，并上调与增强的聚（腺苷 5-二磷酸核糖）聚合酶表达相关的细胞凋亡

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Clin Endocrinol Metab 90
• 作者: Hamada AL.;Chen W.
• 通讯作者: Chen W.

3,5,3-triiodothyronine down-regulates Fas lingand expression and suppress Cas-pase-3 and poly (adenosine 5'-diphosphate-ribose) polymerase cleavage and apoptosis in early placental extravillous trophoblasts in vitro.

体外早期胎盘绒毛外滋养层中，3,5,3-triiodothyronine 下调 Fas lingand 表达并抑制 Cas-pase-3 和聚（腺苷 5-二磷酸核糖）聚合酶裂解和细胞凋亡。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Clin Endorinol Metab 89
• 作者: Hamada AL.;Chen W.;Xu Q.;Laoag-Fernandes JB
• 通讯作者: Laoag-Fernandes JB

Transfection of antisense chorionic gonadotropin beta gene into choriocarcinoma cells suppresses the cell proliferation and induces apoptosis.

将反义绒毛膜促性腺激素β基因转染至绒毛膜癌细胞中可抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Clin Endocrinol Metab 90
• 作者: Ishida Maho;Arita Jun;Hamada AL.
• 通讯作者: Hamada AL.