胎盤でのアポトーシス抑制遺伝子bcl・2発現の意義の解析とその周産期病態への関与

胎盘凋亡抑制基因bcl-2表达意义及其与围产期病理的关系分析

• 批准号: 10877258
• 负责人: 丸尾 猛
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877258/
• 关键词: 胎盤; アポトーシス; Bcl-2; Fas antigen; Fas ligand; トロホブラスト

Extravillous trophoblast(EVT)は、着床後速やかに母体脱落膜へと侵入し、妊娠維持機構の中で重要な役割を担うと考えられるが、その増殖とアポトーシス調節機構はいまだ明らかでない。そこで、妊娠各期胎盤EVTにおけるアポトーシス発現とFas/Fas ligandならびにBcl-2蛋白の発現態度を調べ、妊娠経過に伴うEVTのアポトーシス発現調節の一端を明らかにしようとした。患者の同意を得て、正常妊娠初期(6〜12週)、中期(16〜20週)、末期(37〜41週)胎盤でのEVTのアポトーシス発現を電子顕微鏡下に観察後、TUNEL法により各期胎盤EVTのアポトーシス陽性率を検討した。また、Bcl-2蛋白とFas/Fas ligand発現はABA法で免疫組織学的に検討した。各期胎盤EVTで散在的にアポトーシス発現が観察されたが、EVTのアポトーシス陽性率は妊娠初期で有意に高く、妊娠中期以降低下した。妊娠中期と末期の胎盤では、脱落膜浅部のEVTに比して深部EVTでアポトーシス陽性率は有意に高かった。Fas/Fas ligand発現は妊娠各期胎盤EVTで観察され、その発現レベルは脱落膜浅部EVTに比して深部EVTで高いことを認めた。他方、Bcl-2蛋白の発現レベルは、妊娠各期胎盤EVTで差はなかったが、脱落膜浅部のEVTに比し深部のEVTで低いことを認めた。妊娠各期を通して多核EVTでは、単核EVTに比してBcl-2蛋白発現が強く、アポトーシス陽性率は低値を示した。妊娠初期EVTでアポトーシス発現は有意に高かった。多核EVTならびに妊娠中期以降の脱落膜浅部EVTではBcl-2蛋白によるアポトーシス抑制機構の存在が示唆され、EVTの脱落膜深部への侵入とともにFas/Fas ligandを介してアポトーシスが誘導されることが推察された。

Extravillous trophoblast (EVT) is an important part of pregnancy maintenance mechanism. The expression of Fas/Fas ligand and Bcl-2 protein in placenta during pregnancy is regulated. The expression of EVT during pregnancy is regulated at one end. The positive rate of EVT in placenta was evaluated by TUNEL method after electron microscope examination. The expression of Bcl-2 protein and Fas/Fas ligand was studied by ABA immunohistochemical method. The positive rate of EVT was higher in the first trimester and lower in the second trimester. In the second and third trimester of pregnancy, the positive rate of EVT in the superficial part of the exfoliated membrane is intentionally higher than that in the deep part. Fas/Fas ligand development was observed in all stages of pregnancy, and the development of Fas/Fas ligand was observed in the shallow part of the exfoliative membrane compared with the deep part of the placenta. The expression of Bcl-2 protein in placenta was lower than that in deep placenta. The expression of Bcl-2 protein was higher and the positive rate of Bcl-2 protein was lower in all stages of pregnancy. Early pregnancy EVT is intentionally high. The presence of Bcl-2 protein and Fas ligand in the superficial part of the exfoliative membrane during the second trimester of pregnancy indicates the presence of Bcl-2 protein and Fas ligand in the deep part of the exfoliative membrane.

项目成果

Matsuo H,Maruo T: "Trophoblast and thyroid hormone during pregnancy In:Biology of Pregnancy"Keiseisha,Tokyo. 8 (1999)

Matsuo H、Maruo T：“妊娠期间的滋养层细胞和甲状腺激素，见：妊娠生物学”Keiseisha，东京。

丸尾猛 他: "周生期の母児相関における甲状腺ホルモン"ホルモンと臨床. 47. 629-637 (1999)

Takeshi Maruo 等人：“围产期母婴关系中的甲状腺激素”激素与临床研究 47. 629-637 (1999)。

Ishihara N,Maruo T: "Change in the proliterutive potential,apoptosis and Bcl-2 protein expression in cytotrophoblact and syncytiotrophablact in the human placenta over the course of pregnancy"Endocrine Journal. (in press).

Ishihara N，Maruo T：“妊娠过程中人胎盘中细胞滋养层和合体滋养层的增殖潜能、细胞凋亡和 Bcl-2 蛋白表达的变化”内分泌杂志。

Liu L.Yamabe S maruo T: "Comparison of the efficacy of luteinizing hormone and human chorionic gonadotropin for ovulation induction and corpus luteum formation in gonadotropix-primed imorature rats" Jpn J Fertil Steril. 43巻. (1998)

Liu L. Yamabe S maruo T：“促性腺激素引发的不成熟大鼠中黄体生成素和人绒毛膜促性腺激素对排卵诱导和黄体形成的功效比较”Jpn J Fertil Steril（1998 年）。

Maruo T.Laoag-Fernenlez J.Takekida S.Peng X: "Regulation of granulosa cell proliteration and apoptosis during follicular development" Gynecol Endocrinology. (in press).

Maruo T.Laoag-Fernenlez J.Takekida S.Peng X：“卵泡发育过程中颗粒细胞增殖和凋亡的调节”妇科内分泌学。