LNg-IUDの子宮内膜血管新生因子に及ぼす影響 甲状腺ホルモンのトロホブラスト浸潤能に及ぼす影響

LNg-IUD对子宫内膜血管生成因子的影响甲状腺激素对滋养细胞浸润能力的影响

• 批准号: 03F00143
• 负责人: 丸尾 猛
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03F00143/
• 关键词: 子宮筋腫; 子宮腺筋症; LNg-IUD; VEGF; アドレノメヂュリン; 絨毛外トロホブラスト; 甲状腺ホルモン; アポトーシス

子宮筋腫や子宮腺筋症に伴う過多月経の長期管理では、LNg-IUDを子宮腔内に装着すると定常的な黄体ホルモン様作用により子宮内膜の分泌腺と間質の増殖能抑制とアポトーシス誘導が惹起され子宮内膜は強く萎縮、菲薄化して月経時出血量の著明な減少をみる。しかし、LNg-IUD装着後3ヶ月間は少量の不規則な出血(spotting)が出現し、同IUD使用時の臨床的問題となっている。そこで本年度の研究では、子宮筋腫や子宮腺筋症に伴う過多月経患者を対象に、LNg-IUD装着前ならびに装着3ヶ月後に採取した子宮内膜における血管新生関連因子(VEGF、アドレノメヂュリン等)発現を免疫組織学的に検討した。VEGFに関しては、LNg-IUD装着前には子宮内膜腺ならびに間質にその強い発現が観察されたが、LNg-IUD装着3ヶ月後にはその発現は大きく減弱した。一方、アドレノメヂュリンはLNg-IUD装着前には子宮内膜にその発現は観察されなかったが、LNg-IUD装着3ヶ月後には、その発現は子宮内膜腺ならびに間質において増強していた。このことから、LNg-IUD装着後3ヶ月間の少量の不規則な出血(spotting)はLNgによるアドレノメヂュリン発現の亢進によると推察された。甲状腺機能低下症ではしばしば流産を伴う。受精卵の着床に際しては絨毛外トロホブラスト(EVT)が重要な役割を果たすことから、甲状腺ホルモンがEVT機能発現に及ぼす影響を検討した。これまでにEVT培養細胞系を確立、EVTに甲状腺ホルモン受容体が存在し、甲状腺ホルモンが培養EVTのFas/FasL、caspase-3、PARP、Bax、Bcl-2蛋白発現調節を介してEVTのアポトーシス発現を抑制することを明らかにした。

Uterine muscle and adenomyosis are associated with long-term management of excessive menstruation, and LNg-IUD is installed in the uterine cavity, and the luteal phase is constantly affected. The secretion of endometrial glands and interstitial proliferation can be inhibited and induced, resulting in a significant reduction in endometrial atrophy, thinning, and menstrual bleeding. A small amount of irregular spotting occurred 3 months after the IUD was installed, which was the same as the clinical problems when the IUD was used. This year's study was conducted to investigate the expression of angiogenesis related factors (VEGF, etc.) in endometrium before and 3 months after LNg-IUD implantation in patients with uterine adenomyosis and endometriosis. VEGF was detected in endometrial glands and stroma before LNg-IUD was installed, and decreased significantly after LNg-IUD was installed for 3 months. In one case, the endometrial gland and stroma were found to be stronger before the LNg-IUD was installed and 3 months after the LNg-IUD was installed. A small amount of irregular spotting occurred during 3 months after LNg IUD was installed. Hypothyroidism is accompanied by miscarriage. During implantation of zygotes, the effects of extravillous hormone (EVT) on the development of EVT function were investigated. These include establishment of EVT culture cell lines, presence of EVT thyroid receptors, regulation of Fas/FasL, caspase-3, PARP, Bax, Bcl-2 protein expression in EVT cultures, and inhibition of EVT receptor expression.

项目成果

Motoyama S, Laoag-Fernandez JB, Mochizuki S, Yamabe S, Maruo T: "Vaginoplasty with interceed absorbable adhesion barrier for complete squamous epithelialization in vaginal agenesis"American Journal of Obstetrics and Gynecology. 188. 1260-1264 (2003)

Motoyama S、Laoag-Fernandez JB、Mochizuki S、Yamabe S、Maruo T：“采用可吸收粘连屏障进行阴道成形术，以实现阴道发育不全中的完全鳞状上皮化”美国妇产科杂志。

Laoag-Fernandez, JB, Maruo T, Pakarinen P, Spitz IM, Johanssen E: "Effects of levonorgestrel-releasing intrauterine system on the expression of vascular endothelial growth factor and adrenomedullin in the endometrium in adenomyosis"Human Reproduction. 18.

Laoag-Fernandez，JB，Maruo T，Pakarinen P，Spitz IM，Johanssen E：“左炔诺孕酮宫内释放系统对子宫腺肌病子宫内膜血管内皮生长因子和肾上腺髓质素表达的影响”人类生殖。

Murakoshi H, Matsuo H, Laoag-Fernandez JB, Samoto T, Maruo T: "Expression of Fas-Fas ligand, Bcl-2 protein and apoptosis in extravillous trophoblast along invasion to the deciduas in human term placenta"Endocrine Journal. 50. 199-207 (2003)

Murakoshi H、Matsuo H、Laoag-Fernandez JB、Samoto T、Maruo T：“Fas-Fas 配体、Bcl-2 蛋白的表达和人足月胎盘中绒毛外滋养层沿侵入蜕膜的凋亡”内分泌杂志。