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薬物代謝酵素フラビン含有モノオキシゲナーゼがもたらす薬物相互作用と疾病の個人差

薬物代謝酵素フラビン含有モノオキシゲナーゼがもたらす薬物相互作用と疾病の個人差
药物代谢酶含黄素单加氧酶引起的药物相互作用和疾病的个体差异
批准号：
17659038
负责人：
山崎 浩史
金额：
$2.11万
依托单位：
Showa Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 2006
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659038/
关键词：
FMO3個人差トリメチルアミン薬物相互作用体臭遺伝子多型

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フラビン含有モノオキシゲナーゼ(FMO)は,NADPH依存的に含窒素,硫黄,リン化合物の酸化を触媒する,一原子酸素添加酵素である.FMO3は成人肝において主要な分子種であり,その機能低下は食物由来成分であるトリメチルアミンの代謝が不十分となり,不快な体臭を放つトリメチルアミン尿症(魚臭症候群)の原因となる.当研究室ではトリメチルアミン尿症の疑いのある日本人から見出した,新規FMO3遺伝子変異を報告した.新規変異であるThr201Lys,Arg205CysおよびMet260Valに着目し,それらのハプロタイプ,頻度ならびに機i能解析を行った.新規FMO3遺伝子変異であるThr201LysおよびMet260Va1はそれぞれ,欧米およびアジアで共通に頻度が高い変異であるGlu158Lys-Glu308GlyおよびVa1257Met変異と同じアリルに存在し,頻度は1%以下であった.Arg205Cysの頻度は約4%であった.大腸菌膜に発現させた,Thr201LysおよびMet260Va1型FMO3のトリメチルアミンおよびベンジダミンN-酸化酵素活性またはメチルパラトリルスルフィドおよびスリンダクスルフィドS-酸化酵素活性におけるVmax/Kmは野生型の約10分の1であった.Arg205Cys型FMO3のN-酸化酵素活性およびS-酸化酵素活性におけるVmax/Kmは野生型の約3分の2および2分の1であった.以上の結果から,新規FMO3遺伝子変異は頻度は低いが,食物由来成分であるトリメチルアミンのみならず,医薬品など各種基質に対する酸化酵素活性を著しく低下させる原因となりうることが明らかとなった.
期刊论文(14)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Stop codon mutations in the flavin-containing monooxygenase 3 (FM03) gene responsible for trimethylaminuria in a Japanese population.
含黄素单加氧酶 3 (FM03) 基因的终止密码子突变导致日本人群三甲基氨基尿症。
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： Mol Genet Metab. 90(1)
影响因子： --
作者： [Shimizu, M. et al., Shimizu M. et al., Yamazaki H. et al., Shimizu M. et al., Yamazaki H. et al., Yamazaki H. et al.]
通讯作者： Yamazaki H. et al.
Transient trimethylaminuria related to menstruation.
DOI： 10.1186/1471-2350-8-2
发表时间： 2007-01-27
期刊： BMC MEDICAL GENETICS
影响因子： --
作者： [Shimizu, Makiko, Cashman, John R., Yamazaki, Hiroshi]
通讯作者： Yamazaki, Hiroshi
Effect of genetic variants of the human flavin-containing monooxygenase 3 on N- and S-oxygenation activities.
人含黄素单加氧酶 3 的遗传变异对 N-和 S-氧化活性的影响。
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： Drug Metab Dispos. 35(3)
影响因子： --
作者： [Shimizu, M. et al., Shimizu M. et al., Yamazaki H. et al., Shimizu M. et al.]
通讯作者： Shimizu M. et al.
Three novel single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the FMO3 gene in a Japanese population.
日本人群中 FMO3 基因的三个新的单核苷酸多态性 (SNP)。
DOI： --
发表时间：
期刊： Drug Metab Pharmacokinet. (In press)
影响因子： --
作者： [Shimizu, M.et al.]
通讯作者： M.et al.
共 13 条
    口腔癌患者由来のミニ癌（癌オルガノイド）を利用した個別化医療モデルの開発
    • 批准号：
      23K09320
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $3.0万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      山崎 浩史
    • 依托单位：
      Tokai University
    口腔扁平上皮癌における患者腫瘍移植マウスモデルを用いた新規治療法の開発
    • 批准号：
      20K10190
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.75万
    • 财政年份：
      2020
    • 负责人：
      山崎 浩史
    • 依托单位：
      Tokai University
    くすりの相互作用と安全性の予測を目的とした組換えヒトP450酵素の応用
    • 批准号：
      08770302
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
    • 资助金额：
      $0.7万
    • 财政年份：
      1996
    • 负责人：
      山崎 浩史
    • 依托单位：
      Osaka Prefectural Institute of Public Health
    大腸菌に発現させたヒト薬物代謝酵素のくすりの安全性評価への応用
    • 批准号：
      07770306
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
    • 资助金额：
      $0.7万
    • 财政年份：
      1995
    • 负责人：
      山崎 浩史
    • 依托单位：
      Osaka Prefectural Institute of Public Health
    海外基金