薬物代謝酵素フラビン含有モノオキシゲナーゼがもたらす薬物相互作用と疾病の個人差

药物代谢酶含黄素单加氧酶引起的药物相互作用和疾病的个体差异

• 批准号: 17659038
• 负责人: 山崎 浩史
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Showa Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659038/
• 关键词: FMO3; 個人差; トリメチルアミン; 薬物相互作用; 体臭; 遺伝子多型

フラビン含有モノオキシゲナーゼ(FMO)は,NADPH依存的に含窒素,硫黄,リン化合物の酸化を触媒する,一原子酸素添加酵素である.FMO3は成人肝において主要な分子種であり,その機能低下は食物由来成分であるトリメチルアミンの代謝が不十分となり,不快な体臭を放つトリメチルアミン尿症(魚臭症候群)の原因となる.当研究室ではトリメチルアミン尿症の疑いのある日本人から見出した,新規FMO3遺伝子変異を報告した.新規変異であるThr201Lys,Arg205CysおよびMet260Valに着目し,それらのハプロタイプ,頻度ならびに機i能解析を行った.新規FMO3遺伝子変異であるThr201LysおよびMet260Va1はそれぞれ,欧米およびアジアで共通に頻度が高い変異であるGlu158Lys-Glu308GlyおよびVa1257Met変異と同じアリルに存在し,頻度は1%以下であった.Arg205Cysの頻度は約4%であった.大腸菌膜に発現させた,Thr201LysおよびMet260Va1型FMO3のトリメチルアミンおよびベンジダミンN-酸化酵素活性またはメチルパラトリルスルフィドおよびスリンダクスルフィドS-酸化酵素活性におけるVmax/Kmは野生型の約10分の1であった.Arg205Cys型FMO3のN-酸化酵素活性およびS-酸化酵素活性におけるVmax/Kmは野生型の約3分の2および2分の1であった.以上の結果から,新規FMO3遺伝子変異は頻度は低いが,食物由来成分であるトリメチルアミンのみならず,医薬品など各種基質に対する酸化酵素活性を著しく低下させる原因となりうることが明らかとなった.

Malondialdehyde contains asphyxiant (FMO), NADPH-dependent asphyxiant, sulfur, maleic acid-acidified catalysis, monoatomic acid-added enzyme FMO3. FMO3 is one of the main molecular compounds in adult liver cancer, and the machine can lower the composition of food. the food is not very popular in modern times. The cause of dysuria (odor syndrome) is not clear. When the laboratory reports on urine, and Japanese, the new FMO3 reports. The new rule is that the Thr201Lys,Arg205Cys system is focused on the Met260Val, and the system is capable of parsing the data on the computer. In the new FMO3, there is no difference between Thr201Lys and Met260Va1, while Omi is common to Glu158Lys-Glu308Gly. Va1257Met is the same as the other, and the temperature is less than 1%. The fungus membrane of Dazhou shows that there is no obvious difference. Thr201Lys, Met260Va1, FMO3, Vmax/Km, wild type, Arg205Cys, FMO3, N-acidase activity, N-acidifying enzyme activity.

项目成果

Stop codon mutations in the flavin-containing monooxygenase 3 (FM03) gene responsible for trimethylaminuria in a Japanese population.

含黄素单加氧酶 3 (FM03) 基因的终止密码子突变导致日本人群三甲基氨基尿症。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Mol Genet Metab. 90(1)
• 作者: Shimizu;M. et al.;Shimizu M. et al.;Yamazaki H. et al.;Shimizu M. et al.;Yamazaki H. et al.;Yamazaki H. et al.
• 通讯作者: Yamazaki H. et al.

Transient trimethylaminuria related to menstruation.

• DOI: 10.1186/1471-2350-8-2
• 发表时间: 2007-01-27
• 期刊: BMC MEDICAL GENETICS
• 作者: Shimizu, Makiko;Cashman, John R.;Yamazaki, Hiroshi
• 通讯作者: Yamazaki, Hiroshi

Effect of genetic variants of the human flavin-containing monooxygenase 3 on N- and S-oxygenation activities.

人含黄素单加氧酶 3 的遗传变异对 N-和 S-氧化活性的影响。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Drug Metab Dispos. 35(3)
• 作者: Shimizu;M. et al.;Shimizu M. et al.;Yamazaki H. et al.;Shimizu M. et al.
• 通讯作者: Shimizu M. et al.

Three novel single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the FMO3 gene in a Japanese population.

日本人群中 FMO3 基因的三个新的单核苷酸多态性 (SNP)。

• 期刊: Drug Metab Pharmacokinet. (In press)
• 作者: Shimizu;M.et al.
• 通讯作者: M.et al.

Species differeneces in the hydrolase activities toward OT-7100 responsible for different bioavailability in rats, dogs, monkeys and human.

OT-7100 水解酶活性的物种差异导致大鼠、狗、猴子和人类的生物利用度不同。

• 期刊: Xenobiotica (In press)
• 作者: Kuribayashi;S.et al.
• 通讯作者: S.et al.