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尿道下裂の分子機序の解明

阐明尿道下裂的分子机制

基本信息

批准号：
17659054
负责人：
塩田浩平
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659054/
关键词：
外生殖器 BMP 尿道下裂トランスジェニックマウスヒト胎児ヒト胚子

项目摘要

外生殖器の発生分化に関与する分子とその役割を調べるため、マウス胎児の生殖器における分子の発現をin situ hybridizationにより調べた。その結果、生殖結節が出現する前の胎齢10.5日胎児の尿生殖洞にFgf8とFgf10が発現していた。11.5日にはFgf8の発現が遠位尿道(尿道板)上皮にまで広がっていた。Fgf8の発現は11.5日にピークに達し、14.5日まで次第に減弱した。一方、Fgf10は生殖結節の間葉に発現し、それは11.5日から14.5日にかけて増強した。なお、他の重要なFGF分子であるFgf4は、生殖結節の形成時に明らかな発現を認めなかった。次に、生殖結節におけるBmp4の発現を調べたところ、11.5日胎児生殖結節の背側間葉に発現が認められた。Sonic hedgehog(Shh)遺伝子は、はじめ排泄腔上皮に発現し、次第に遠位尿道の上皮へと発現が広がった。遠位尿道におけるShhの発現はFgf8のそれとオーバーラップしていた。さらに、Msx1遺伝子が生殖結節の間葉に、Wnt 5aがその遠位部間葉に発現しており、これらの複数の遺伝子が外生殖器の形成に密接に関与していることが示された。顕微解剖法で遠位尿道上皮を除去したところ、生殖結節の発育が有意に障害され、また抗Fgf8抗体を加えて器官培養を行った場合にも同様の結果が得られた。さらに、妊娠マウスにレチノイン酸(RA)を投与したところ、胎児の生殖結節腹側部の分化が障害されたことから、RAと下流遺伝子の関与について今後解明を進める予定である。

The differentiation of external genitalia and the molecular cuttings of the external genitalia are known to be in situ hybridization. The results of Fgf8 results and reproductive results showed that the urogenital cavities of the prenatal fetuses of 10.5 days' fetuses and the urogenital cavities of the prenatal fetuses were found to be abnormal. 11.5 days after Fgf8, the urethra (urethral plate) epithelium was found in the urethra (urethral plate). Fgf8 said that it was 11.5 days later and 14.5 days later that it was weak. On the other hand, the reproductive results of Fgf10 were significantly higher than those of the control group from 11.5 to 14.5 days. The most important FGF molecules, such as Fgf4, and the formation of reproductive results, show that there is a significant difference between the two groups. The secondary and reproductive results showed that the Bmp4 was abnormal, and the reproductive results of 11.5 days and 11.5 days were significantly higher than that of the control group. The epithelium of the excretory cavity was found in Sonic hedgehog (Shh), and the epithelium of the urethra was found in the second position. Position of the urethra. Shh. The Fgf8 is seen. The urethra is not clear. The reproductive results of Msx1, Wnt 5a, Wnt 5a, and the external genitalia were detected, and the external genitalia were closed. In the microdissection method, the urethral epithelium was removed from the urethra, the reproductive results were intentionally blocked, and the anti-Fgf8 antibodies were added to the organ culture. Pregnant women, pregnant women

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Analysis of Fibroblast growth factor 15 cis-elements reveals two conserved enhancers which are closely related to cardiac outflow tract development

DOI：
10.1016/j.mod.2006.07.002
发表时间：
2006-09
期刊：
Mechanisms of Development
影响因子：
2.6
作者：
H. Saitsu;K. Shiota;M. Ishibashi
通讯作者：
H. Saitsu;K. Shiota;M. Ishibashi

Disruption of actin cytoskeleton and anchorage-dependent cell spreading induces apoptotic death of mouse neural crest cells cultured in vitro

DOI：
10.1002/ar.a.20150
发表时间：
2005-02-01
期刊：
ANATOMICAL RECORD PART A-DISCOVERIES IN MOLECULAR CELLULAR AND EVOLUTIONARY BIOLOGY
影响因子：
0
作者：
Hinoue, A;Takigawa, T;Shiota, K
通讯作者：
Shiota, K

Mixed mode pattern formation in doublefoot mutant mouse limb : Turing reaction-diffusion model on a growing domain during limb development

双足突变小鼠肢体的混合模式模式形成：肢体发育过程中生长域的图灵反应扩散模型