摂食行動の調節に関わる視床下部AMPキナーゼ標的分子の探索

寻找参与调节摄食行为的下丘脑 AMP 激酶靶分子

基本信息

批准号：
17659069
负责人：
箕越靖彦
金额：
$ 2.11万
依托单位：
National Institute for Physiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

AMPキナーゼは、酵母、植物、動物におけるほとんどの細胞に発現するセリン/スレオニン・キナーゼである。私どもは最近、グルコースやホルモン(レプチンやインスリン)によって視床下部AMPキナーゼの活性が低下し、その結果、摂食促進ニューロンに調節作用を営んで摂食行動を抑制することを報告した(Minokoshi Y, et al., Nature428:569-574,2004)。本研究は、摂食行動を調節する視床下部AMPキナーゼの分子機構を明らかにする目的で、視床下部AMPキナーゼと相互作用し、AMPキナーゼの活性化に関わる分子、AMPキナーゼの標的分子を探索した。視床下部AMPキナーゼは、マウスにおいて、絶食すると活性が増加し逆に再摂食によって活性が低下することが明らかとなっている。そこで絶食(1日)と再摂食(3時間)させたマウスの視床下部抽出液を作製し、これに活性型AMPキナーゼを混ぜ、一定時間後incubateした後、特異的flag抗体を用いて活性型AMPキナーゼを免疫沈降した。そして、その沈降物を電気泳動によって分離することにより活性型AMPキナーゼに結合する蛋白質を調べた。その結果、分子量約90kDaの蛋白質が活性型AMPキナーゼと特異的に結合し、しかも再摂食によって活性型AMPキナーゼとの結合が減少することを見いだした。現在、質量分析によってこのタンパクの一次構造を調べている。一方、我々は、ある神経細胞株においてレプチンが、視床下部での作用と同様にAMPキナーゼ活性を低下させることを見出した。この細胞株でのレプチンの作用を解析した結果、新規脱リン酸化酵素がAMPキナーゼ活性の抑制に関与することを見出した。現在、レプチンが、どのような機構を介してこの脱リン酸化酵素を活性化し、その結果、AMPキナーゼ活性を抑制するかを調べている。

AMP激酶是丝氨酸/苏氨酸激酶，在酵母，动物和动物的大多数细胞中表达。我们最近报道说，葡萄糖和激素（瘦素和胰岛素）降低了下丘脑AMP激酶的活性，这反过来又是对促进促进神经元抑制进食行为的调节作用（Minokoshi Y。这项研究探讨了AMP激酶的靶分子，AMP激酶是一种与下丘脑AMP激酶相互作用并参与AMP激酶的激活，目的是阐明调节进食行为的下丘脑AMP激酶的分子机制。已经表明，在小鼠中禁食时，下丘脑AMP激酶的活性会增加，相反，在重新喂养时会降低活性。因此，准备禁食的小鼠的下丘脑提取物（1天）并重新喂养（3小时），并将活性AMP激酶与此混合，并在一段时间内孵育活性AMP激酶，然后使用特定的FLAG抗体使用活性AMP激酶进行免疫沉淀。然后将沉积物通过电泳分离，以检查与活性AMP激酶结合的蛋白质。结果，发现具有大约90 kDa的分子量的蛋白质特异性结合与活性AMP激酶，并且重新喂养降低与活性AMP激酶的结合。目前，该蛋白质的主要结构正在通过质谱法研究。另一方面，我们发现瘦素在某些神经元细胞系中降低了AMP激酶活性，类似于其下丘脑作用。对瘦素在该细胞系中的作用的分析表明，一种新型的去磷酸化酶参与抑制AMP激酶活性。目前，我们正在研究瘦素如何激活这种去磷酸化酶，从而抑制AMP激酶活性。

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

糖尿病学の進歩第40集(社団法人日本糖尿病学会編)AMPキナーゼによる代謝調節作用

Advances in Diabetology 第40卷（日本糖尿病学会编） AMP激酶的代谢调节作用

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
箕越;靖彦
通讯作者：
靖彦

AMPキナーゼとエネルギー代謝調節作用

AMP激酶与能量代谢调节作用

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
別冊医学のあゆみ 217
影响因子：
0
作者：
箕越;靖彦
通讯作者：
靖彦

視床下部AMPキナーゼと摂食行動

下丘脑 AMP 激酶和摄食行为

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
日本肥満学会誌「肥満研究」 11
影响因子：
0
作者：
Maeda;K;Nariyasu Mano;Tanaka T;Kiyotaka Usui;Kim YB;Shima Y;Genta Kakiyama;箕越靖彦;Nariyasu Mano;箕越靖彦
通讯作者：
箕越靖彦

最近の論文から学ぶ糖尿病関連事項

从最近的论文中了解到的糖尿病相关问题

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
小児科診療 68
影响因子：
0
作者：
Maeda;K;Nariyasu Mano;Tanaka T;Kiyotaka Usui;Kim YB;Shima Y;Genta Kakiyama;箕越靖彦;Nariyasu Mano;箕越靖彦;Norihiro Kobayashi;箕越靖彦
通讯作者：
箕越靖彦

非放射性2-deoxyglucoseを用いた新規グルコース利用速度測定法の開発

使用非放射性2-脱氧葡萄糖开发新的葡萄糖利用率测量方法

DOI：
发表时间：
2007
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箕越靖彦其他文献

AMPキナーゼとエネルギー代謝

AMP 激酶和能量代谢

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Diabetes Journal 32
影响因子：
0
作者：
Minokoshi Y;et al.;箕越靖彦;箕越靖彦;箕越靖彦
通讯作者：
箕越靖彦

食欲の分子メカニズム視床下部AMPキナーゼによる摂食行動調節作用.わかる実験医学シリーズ生活習慣病がわかる(編集春日雅人),(pp.98-104)

食欲的分子机制：下丘脑 AMP 激酶调节饮食行为。了解实验医学系列：了解生活方式相关疾病（春日正人编辑），（第 98-104 页）

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kotani K.;et al.;箕越靖彦;箕越靖彦;箕越靖彦;箕越靖彦;箕越靖彦;箕越靖彦
通讯作者：
箕越靖彦

ケモカインCXCL14を介した摂食調節

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DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
種子島幸祐;岡本士毅;中山由紀;多屋長治;設楽浩志;石井里絵;米川博通;箕越靖彦;原孝彦
通讯作者：
原孝彦

Cosmetic lip tattooにより生じた広範な乾酪壊死巣を伴う口唇全周性granulomatous reactionの1例

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DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
種子島幸祐;岡本士毅;中山由紀;多屋長治;設楽浩志;石井里絵;米川博通;箕越靖彦;原孝彦;伊藤圭,飯谷麻里,渡邊英里香,大宮若菜,豊永愛恋,小玉和郎,小林仁,安田秀美,浜坂幸吉,村本文男,西村真智子;伊藤圭,飯谷麻里,渡邊英里香,大宮若菜,小林仁,佐々木真由美
通讯作者：
伊藤圭,飯谷麻里,渡邊英里香,大宮若菜,小林仁,佐々木真由美