摂食行動の調節に関わる視床下部AMPキナーゼ標的分子の探索

寻找参与调节摄食行为的下丘脑 AMP 激酶靶分子

• 批准号: 17659069
• 负责人: 箕越 靖彦
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659069/
• 关键词: 摂食行動; AMPキナーゼ; 視床下部; レプチン; 肥満; メタボリックシンドローム; 国際情報交換; アメリカ合衆国:フランス

AMPキナーゼは、酵母、植物、動物におけるほとんどの細胞に発現するセリン/スレオニン・キナーゼである。私どもは最近、グルコースやホルモン(レプチンやインスリン)によって視床下部AMPキナーゼの活性が低下し、その結果、摂食促進ニューロンに調節作用を営んで摂食行動を抑制することを報告した(Minokoshi Y, et al., Nature428:569-574,2004)。本研究は、摂食行動を調節する視床下部AMPキナーゼの分子機構を明らかにする目的で、視床下部AMPキナーゼと相互作用し、AMPキナーゼの活性化に関わる分子、AMPキナーゼの標的分子を探索した。視床下部AMPキナーゼは、マウスにおいて、絶食すると活性が増加し逆に再摂食によって活性が低下することが明らかとなっている。そこで絶食(1日)と再摂食(3時間)させたマウスの視床下部抽出液を作製し、これに活性型AMPキナーゼを混ぜ、一定時間後incubateした後、特異的flag抗体を用いて活性型AMPキナーゼを免疫沈降した。そして、その沈降物を電気泳動によって分離することにより活性型AMPキナーゼに結合する蛋白質を調べた。その結果、分子量約90kDaの蛋白質が活性型AMPキナーゼと特異的に結合し、しかも再摂食によって活性型AMPキナーゼとの結合が減少することを見いだした。現在、質量分析によってこのタンパクの一次構造を調べている。一方、我々は、ある神経細胞株においてレプチンが、視床下部での作用と同様にAMPキナーゼ活性を低下させることを見出した。この細胞株でのレプチンの作用を解析した結果、新規脱リン酸化酵素がAMPキナーゼ活性の抑制に関与することを見出した。現在、レプチンが、どのような機構を介してこの脱リン酸化酵素を活性化し、その結果、AMPキナーゼ活性を抑制するかを調べている。

AMP, yeast, plants, animals, etc. The activity of AMP in the lower part of the visual bed is low, the result is low, the food is promoted, the regulatory effect is regulated, the food action is inhibited, the report is (Minokoshi Y, et al., Nature428:569-574,2004)。The aim of this study is to explore the molecular mechanism of AMP in the lower part of the optic bed, the interaction between AMP and target molecules. In the lower part of the eye, AMP activity increases, and in the lower part, AMP activity decreases. After fasting (1 day) and eating again (3 days), the extract from the lower part of the optic bed was prepared, and the active AMP was mixed and incubated for a certain period of time, and the specific flag antibody was used. In addition, the protein binding mechanism of the active AMP is also discussed. As a result, a protein with a molecular weight of about 90kDa binds specifically to active AMP and reduces its binding to active AMP. Now, the quality analysis is carried out in the first structural adjustment. A side, I, the nerve cell line, the lower part of the optic bed, the same AMP activity, the lower part of the optic bed, the lower part of the optic bed. The results of the analysis of the effects of these cell lines on AMP activity and the inhibition of AMP activity were presented. Now, the mechanism for activating the deacidifying enzyme, the result, and the inhibition of AMP activity are discussed.

项目成果

AMPキナーゼとエネルギー代謝調節作用

AMP激酶与能量代谢调节作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: 別冊 医学のあゆみ 217
• 作者: 箕越;靖彦
• 通讯作者: 靖彦

糖尿病学の進歩 第40集(社団法人日本糖尿病学会 編)AMPキナーゼによる代謝調節作用

Advances in Diabetology 第40卷（日本糖尿病学会编） AMP激酶的代谢调节作用

• 发表时间: 2006
• 作者: 箕越;靖彦
• 通讯作者: 靖彦

視床下部AMPキナーゼと摂食行動

下丘脑 AMP 激酶和摄食行为

• 发表时间: 2005
• 期刊: 日本肥満学会誌「肥満研究」 11
• 作者: Maeda;K;Nariyasu Mano;Tanaka T;Kiyotaka Usui;Kim YB;Shima Y;Genta Kakiyama;箕越 靖彦;Nariyasu Mano;箕越 靖彦
• 通讯作者: 箕越 靖彦

最近の論文から学ぶ糖尿病関連事項

从最近的论文中了解到的糖尿病相关问题

• 发表时间: 2005
• 期刊: 小児科診療 68
• 作者: Maeda;K;Nariyasu Mano;Tanaka T;Kiyotaka Usui;Kim YB;Shima Y;Genta Kakiyama;箕越 靖彦;Nariyasu Mano;箕越 靖彦;Norihiro Kobayashi;箕越 靖彦
• 通讯作者: 箕越 靖彦

中枢における食欲・エネルギー代謝調節機構と肥満による障害

中枢食欲和能量代谢调节机制及肥胖引起的疾病

• 发表时间: 2006
• 期刊: BioClinica 21
• 作者: 箕越;靖彦
• 通讯作者: 靖彦