脂肪組織におけるAMPKファミリーの生理的並びに病態生理学的意義

AMPK家族在脂肪组织中的生理和病理生理意义

• 批准号: 18052022
• 负责人: 箕越 靖彦
• 金额: $ 6.08万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18052022/
• 关键词: 脂肪細胞; AMPキナーゼ; ARK5; レプチン; 肥満; メタボリックシンドローム

脂肪組織は、今日、メタボリックシンドロームを引き起こす重要な組織として注目されている。私どもはこれまで、骨格筋と視床下部においてAMPキナーゼ(AMPK)の役割を明らかにしてきた。しかし、脂肪組織におけるAMPKの調節作用はほとんど明らかとなっていない。またAMPK以外のAMPKファミリーがどのような調節作用を営んでいるかも全く不明である。そこで私どもは、AMPK並びにAMPKファミリーの一つであるARK5が、脂肪組織の代謝にどのような調節作用を営んでいるかを調べ、以下の実験成果を得た。1)レプチンは脂肪組織にも直接作用を及ぼしてAMPKを活性化し、acetyl-CoA carboxylase (ACC)をリン酸化することによって脂肪酸酸化を促進することを見出した。レプチンによって活性化したα2AMPKは、β(制御体)サブユニットの種類によって2種類の細胞内分布を取ることを見出した。すなわち、β2サブユニットを持つα2AMPKは核移行してPPARαの遺伝子発現を促進し、その結果、脂肪酸酸化関連遺伝子の発現を高めた。一方、β1サブユニットを持つα2AMPKは、β1がミトコンドリア膜などにミリストイル化によって結合するためにα2AMPKが活性化しても核移行することなく、細胞質においてACCをリン酸化し、ミトコンドリアでの脂肪酸酸化を促進した。2)マウスに高脂肪食を摂食させた時、あるいはob/ob肥満マウスの脂肪組織において、α1、α2AMPKの蛋白質の発現が低下する一方、ARK5は速やかに発現が増加し、インスリン感受性を高めて脂肪細胞の肥大を促進することを見出した。またARK5は、脂肪細胞の肥大に伴う虚血、低酸素環境において脂肪細胞の細胞死を防ぐことも見出した。

Subcutaneous fat is an important tissue that can be seen today. The lower part of the viewing table is covered with AMP (AMPK) and the lower part is covered with light. The regulatory effect of AMPK on subcutaneous fat is reversed. The regulatory effect of AMPK is unknown. ARK5, regulation of subcutaneous fat metabolism, and the following results were obtained. 1) Direct action of subcutaneous fat and activation of acetyl-CoA carboxylase (ACC) The activity of α2AMPK and β(control body) in the cell was investigated.α2AMPK promotes nuclear migration, PPARα gene expression, and fatty acid acidification related gene expression.α2AMPK is activated and nuclear migration is promoted by the activation of α2AMPK and the acidification of fatty acids in the cytoplasm. 2) The expression of protein α1, α 2 AMPK in the subcutaneous fat cells increased rapidly, and the expression of protein α1, α 2 AMPK in the subcutaneous fat cells increased rapidly. ARK5, fat cell hypertrophy accompanied by blood deficiency, low acid environment, fat cell death prevention and treatment

项目成果

An Increase in Murine Skeletal Muscle PGC-l α mRNA in Response to Exercise is Mediated by β-Adrenergic Receptor Activation.

运动反应中小鼠骨骼肌 PGC-1 α mRNA 的增加是由 β-肾上腺素能受体激活介导的。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Endocrinology (印刷中)
• 作者: Miura;S
• 通讯作者: S

Dmbx1 is essential in AgRP action.

Dmbx1 在 AgRP 作用中至关重要。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Proc Natl Acad Sci USA 104
• 作者: Fujimoto W

Leptin stimulates fatty acid oxidation and peroxisome proliferator activated receptor alpha gene expression in mouse C2C12 myoblasts by changing the subcellular localization of the alpha2 form of AMP-activated protein kinase.

瘦素通过改变 AMP 激活蛋白激酶 α2 形式的亚细胞定位，刺激小鼠 C2C12 成肌细胞中的脂肪酸氧化和过氧化物酶体增殖物激活受体 α 基因表达。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Mol Cell Biol. 27
• 作者: Suzuki A;Okamoto S;Lee S;Saito K;Shiuchi T;Minokoshi Y.
• 通讯作者: Minokoshi Y.

An increase in murine skeletal muscle peroxisome proliferators-activated receptor-gamma coactivator-1alpha (PGC-1alpha) mRNA in response to exercise is mediated by beta-adrenergic receptor activation.

运动后小鼠骨骼肌过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 共激活剂-1α (PGC-1α) mRNA 的增加是由 β-肾上腺素能受体激活介导的。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Endocrinology 148
• 作者: 田島寛隆;佐久間麻由子;今田勝巳;本間道夫;川岸郁朗;Miura S
• 通讯作者: Miura S

AMPキナーゼとエネルギー代謝調節作用

AMP激酶与能量代谢调节作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: 別冊 医学のあゆみ 217
• 作者: 箕越;靖彦
• 通讯作者: 靖彦