造血幹細胞不均等分裂の分子細胞生物学的解析

造血干细胞不等分裂的分子细胞生物学分析

• 批准号: 17659296
• 负责人: 伊藤 圭介
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659296/
• 关键词: 不均等分裂; p38MAPK; 活性酸素

近年 幹細胞の未分化性維持にかかわる分子が同定されつつあるにもかかわらず、幹細胞の最たる特徴のひとつである不均等分裂に関しては現象すら捉えられていないのが現状である。申請者は、ATM(ataxia telangiectasia mutated)欠失造血幹細胞の検討からATMが不均等分裂に必須であるという結果を得ていた。更なる詳細な制御機構を解明するため、抗酸化剤投与などの検討を行ったところ、ATMによる活性酸素産生調節が重要であることを見出した。申請者はすでに野生型造血幹細胞において、細胞内活性酸素産生調節を介したp38MAPK(mitogen activated protein kinase)活性化制御が造血幹細胞の静止状態維持に重要であることを見出している(Ito et al.Nature Med.in press)。現在p38MAPKの下流の候補分子として接着因子の重要性を見出している。そこで今後造血幹細胞とnicheの相互作用などの側面から、各種阻害剤、siRNAなどを用いてp38MAPKの下流に存在する制御機構の解明を進めていく。現在申請者はすでに他の細胞を用いてタイムラプスの手法を用いた観察を確立した。そこで、今後 造血幹細胞の不均等分裂の様子を世界で初めてリアルタイムに捉えるとともに、ATM欠失幹細胞やp38MAPK阻害剤を用いて更なる詳細な制御機構の解明を検討している。この理解は幹細胞そのものを捉えることにつながり、幹細胞の自己複製と分化という幹細胞の根本となるメカニズムに迫れると確信している。

In recent years, stem cells maintain の undifferentiated sex に か か わ が る molecules with fixed さ れ つ つ あ る に も か か わ ら ず, stem cells の most た る, 徴 の ひ と つ で あ る unequal division に masato し て は phenomenon す ら catch え ら れ て い な い の が status quo で あ る. Applicants は, ATM (ataxia telangiectasia mutated) owe loss of hematopoietic stem cell の 検 please か ら ATM が unequal division に must で あ る と い う results て を い た. More な る な system in detail the royal institution を interpret す る た め, acidification tonic for resistance and な ど の 検 line for を っ た と こ ろ, ATM に よ る acid active element produced important で が あ る こ と を shows し た. Applicants は す で に wild-type hematopoietic stem cells に お い て, active acid in cells produce regulating を interface し た p38MAPK (mitogen activated protein kinase) activeness suppression が hematopoietic stem cells maintain に の stationary state important で あ る こ と を shows し て い る (Ito et al.Nature Med.in press. Now, the downstream <s:1> candidate molecule of p38MAPK と て then the importance of the factor <e:1> を is seen to be <s:1> て る る る. そ こ で hematopoietic stem cells in future と niche の interaction な ど の side か ら, various resistance against tonic, siRNA な ど を with い て p38MAPK の obscene に exist す る system of the royal institution の interpret を into め て い く. Now the applicant, すでに すでに, uses the <s:1> cell を with the すでに てタ ムラプス ムラプス <s:1> technique を with the た観 た観 to observe を to establish the た. そ こ で, hematopoietic stem cells in future の unequal division の others child を め the early で て リ ア ル タ イ ム に catch え る と と も に, ATM owe stem cell loss や p38MAPK resistance against tonic を い て more な る detailed な system royal institution の interpret を beg し 検 て い る. こ の understand は stem cells そ の も の を catch え る こ と に つ な が り, differentiation of stem cells の themselves copying と と い う stem cells の fundamental と な る メ カ ニ ズ ム に forced れ る と sure し て い る.

项目成果

Reactive oxygen species act through p38 MAPK to limit the lifespan of hematopoietic stem cells

• DOI: 10.1038/nm1388
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: NATURE MEDICINE
• 影响因子: 82.9
• 作者: Ito, K;Hirao, A;Suda, T
• 通讯作者: Suda, T