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関節リウマチの骨・軟骨破壊におけるスフィンゴシン1-リン酸とその受容体の役割

1-磷酸鞘氨醇及其受体在类风湿关节炎骨和软骨破坏中的作用

基本信息

批准号：
17659306
负责人：
佐野統
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

関節リウマチ(RA)の主要な病態である滑膜細胞の腫瘍細胞に似た増殖、血管新生、アポトーシスの抑制、接着分子の発現などはスフィンゴ脂質の中間代謝物であるスフィンゴシン1-リン酸(S1P)とその受容体(S1P_1)を介したシグナル伝達や細胞応答が関与している可能性がある。S1Pはセラミドなどのように刺激応答の細胞内メッセンジャーとしての役割を持つとともに、細胞から放出された後、それ自身や近くの細胞受容体への結合を介してその生理作用を示すプロスタグランジン(PG)やロイコトリエンなどと同じセカンドアゴニストとしての役割を併せ持つ。S1P_1はS1Pの細胞膜に存在するG蛋白共役7回膜貫通型の受容体である。S1P_1の機能としては、イノシトールリン酸産生、アポトーシスの抑制、細胞間接着結合形成、カドヘリン発現、カルシウム動員などが知られている。これらはRAの病態と強く関連していると考えられた。本研究ではRAの病態におけるスフィンゴ脂質の役割を検討した。RA患者ではコントロールの変形性関節症(OA)の患者の滑膜組織に比べ、強いS1P_1の発現が見られた。滑膜組織におけるEdg-1mRNAの存在をEdg-1(S1P_1)に特異的なプライマーを用いて、RT-PCR法で証明した。同様にヒト滑膜細胞株(MH7A)におけるS1P_1の発現も同様の方法で証明した。S1Pは培養滑膜細胞に添加すると細胞の増殖とともに、シクロオキシゲナーゼ(COX)-2の発現増強とPGE_2の産生を有意に増加させた。さらに、S1PはTNF-αやIL-1によるそれらの作用の増強効果を示した。S1Pによる滑膜細胞への作用はS1P_1を介して行われることがPTXによる前処置で抑制されることから証明された。以上より、RAの関節破壊にスフィンゴシン代謝が関与し、その産物であるS1Pが受容体を介して様々な作用を行っていると考えられた。

The main pathologies of synovial cells (RA) include proliferation, angiogenesis, inhibition of apoptosis and subsequent molecular development. The intermediate metabolites of lipid, such as S1P and S1P1, may be involved in cell proliferation. S1P responds to stimuli in the cellular membrane, and the cellular membrane is maintained in the cellular membrane. After the cellular membrane is released, it mediates the combination of its own and nearby cellular receptors. The physiological function of S1P is expressed in the cellular membrane (PG) and the cellular membrane. S1P_1 and S1P cell membrane exist, G protein co-operates 7-loop membrane penetration receptor. The function of S1P1 is to detect the formation of intracellular acid, the inhibition of intracellular protein, the formation of intracellular binding, the development of intracellular protein, and the mobilization of intracellular protein. The problem is that there is a strong correlation between the two. This study is aimed at investigating the pathogenesis of RA. S1P_1 was found in synovial tissue of RA patients with atypical arthrosis (OA). The presence of Edg-1mRNA in synovial tissue was demonstrated by RT-PCR and RT-PCR. The same method for the development of S1P_1 in the same synovial cell line (MH7A) was demonstrated. S1P increases the proliferation of cultured synovial cells and the production of PGE2. The effect of TNF-α and IL-1 on the growth of human lung cancer was studied. S1P plays an important role in the development of synovial cells. The above is a review of the role of S1P in the metabolism of RA.

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ファーマナビゲーター COX-2阻害薬

Pharmanavigator COX-2 抑制剂

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Omoto A;Sano H;et al.;佐野統
通讯作者：
佐野統

5-Lipoxygenase inhibitors attenuate growth of human renal cell carcinoma and induce apoptosis through arachidonic acid pathway.

DOI：
10.3892/or.14.1.73
发表时间：
2005-07
期刊：
Oncology reports
影响因子：
4.2
作者：
M. Matsuyama;R. Yoshimura;M. Mitsuhashi;K. Tsuchida;Y. Takemoto;Y. Kawahito;H. Sano;T. Nakatani
通讯作者：
M. Matsuyama;R. Yoshimura;M. Mitsuhashi;K. Tsuchida;Y. Takemoto;Y. Kawahito;H. Sano;T. Nakatani

Contribution of IL-18 to atopic-dermatitis-like skin inflammation induced by Staphylococcus aureus product in mice.

IL-18 对金黄色葡萄球菌产物诱导的小鼠特应性皮炎样皮肤炎症的作用。