ガレクチン-9による関節リウマチ滑膜細胞死誘導制御と関節炎モデルを用いた治療応用

Galectin-9对类风湿性关节炎滑膜细胞死亡诱导的调节及其在关节炎模型中的治疗应用

• 批准号: 17591050
• 负责人: 坂田 研明
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17591050/
• 关键词: ガレクチン-9; ガレクチンファミリー; アポトーシス; 滑膜細胞; 関節リウマチ; 関節炎モデル; 動物レクチン; グライコバイオロジー

ガレクチンファミリー分子は,免疫炎症応答性制御に深く関与していると予想される新たな動物レクチンとして注目を集めている.我々は,ガレクチン(Gal)-9の全身性自己免疫疾患とくに関節リウマチ(RA)への関与を調べるために,RA滑膜組織中の各ガレクチン分子の発現と培養RA滑膜細胞へのGal-9の生物学的作用を検討した.また独自に作製した安定化ガレクチン(Gal)-9改変体(sGal-9)投与によるRA関節炎モデルに対する影響について検討した.具体的には,RA滑膜組織,変形性関節症(OA)滑膜組織中のGal-1,3,8,9のmRNA発現,局在分布について検討を行った.各種ガレクチン刺激によるRA滑膜細胞増殖,アポトーシス誘導への影響を調べた.さらにDBA/1Jマウス,DA/Slcラットを用いII型コラーゲン誘導関節炎(CIA)モデルを作製した.sGal-9を腹腔内または静脈内に投与し,関節炎に対する修飾効果を関節炎スコアのモニター,組織学的およびX線学的に検討した.その結果,Gal-1,3,8とは異なりGal-9はmRNA発現を伴ってRA滑膜細胞,リンパ濾胞,濾胞内血管内皮細胞に局在を認めた.OA滑膜組織のGal-9陽性細胞は極少数であった.sGal-9は培養RA滑膜細胞増殖反応を抑制とともにアポトーシスを誘導した.CIA関節炎モデルのsGal-9投与群で関節炎スコアの有意な減少とX線学的関節破壊所見の軽減を認めた.同滑膜病変組織中ではアポトーシス陽性細胞集簇を認めた.以上の結果より,sGal-9によるRA滑膜細胞アポトーシス誘導,RAモデル関節炎重症度の減弱効果が確認された.Gal-9はRA滑膜増殖反応の負の制御因子として作用していると考えられ,sGal-9を用いた新規の抗リウマチ療法開発の可能性が示唆された.以上の実験データに関して現在,論文発表を準備中である.

Galectin家族分子引起了人们的注意，因为新的动物凝集素预计将与免疫炎症反应性的调节深深相关。我们研究了每个乳肠蛋白分子在RA滑膜组织中的表达以及GAL-9对培养的RA滑膜细胞的生物学作用，以研究半乳糖素（GAL）-9参与全身自身免疫性疾病，尤其是类风湿关节炎（RA）。我们还研究了每种乳肠蛋白分子在RA滑膜组织中的表达以及GAL-9对培养的RA滑膜细胞的生物学作用。我们还进行了独特产生的稳定乳糖素（GAL）-9变体（SGAL-9）给药。检查了对RA关节炎模型的影响。具体而言，检查了RA滑膜组织和骨关节炎（OA）滑膜组织中GAL-1，3、8和9的MRNA表达和定位分布。研究了各种半乳肠蛋白刺激对RA滑膜细胞增殖和凋亡诱导的影响。此外，使用DBA/1J小鼠和DA/SLC大鼠制备了II型胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）模型。腹膜内或静脉内施用SGAL-9，并腹膜内或静脉内给予SGAL-9。在组织学和射线照相上监测了对拟人化的修饰效果，以检查关节炎评分。结果表明，与GAL-1，3和8不同，GAL-9位于RA滑膜细胞，淋巴细胞和液内血管内皮细胞中，具有mRNA表达。 OA滑膜组织中的GAL-9阳性细胞很少。 SGAL-9抑制了培养的RA滑膜细胞的增殖反应并诱导凋亡。 CIA关节炎模型中SGAL-9组的关节炎得分显着。观察到放射线关节破坏发现的减少和减少。在滑膜病变组织中观察到凋亡阳性细胞的积累。上述结果证实了SGAL-9诱导RA滑膜细胞凋亡并减弱RA模型关节炎的严重程度的影响。 GAL-9被认为是RA滑膜增殖反应的负调节剂，这表明使用SGAL-9开发新型的抗风湿疗法的可能性。关于上述实验数据，目前正在准备论文。

项目成果

Selective expression of galectin-9 in rheumatoid arthritis synovium

半乳糖凝集素9在类风湿性关节炎滑膜中的选择性表达

• 发表时间: 2005
• 期刊: Proceedings of the Japanese Society for Immunology Vol.35
• 作者: Honda M;Shimazaki T;Kaneko S.;K.Sakata et al.
• 通讯作者: K.Sakata et al.

Stabilized galectin-9 suppresses rat/murine collagen-induced arthritis

稳定的半乳糖凝集素 9 可抑制大鼠/小鼠胶原诱导的关节炎

• 发表时间: 2005
• 期刊: Proceedings of the Japanese Society for Immunology Vol.35
• 作者: Nagasawa K;Tada Y;Horiuchi T;M.Seki et al.
• 通讯作者: M.Seki et al.

Galectin-9 induces rheumatoid synoviocyte apoptosis

Galectin-9诱导类风湿滑膜细胞凋亡

• 发表时间: 2005
• 期刊: Proceedings of the Japanese Society of allergology Vol.54(8,9)
• 作者: K.Sakata et al.

Anti-TNFa therapy in a defined subpopulation of rheumatoid arthritis Patients reduces inflammatory gene expression in whole blood in comparison to Standard DMARD therapy alone.

与单独的标准 DMARD 治疗相比，抗 TNFa 治疗在指定的类风湿性关节炎患者亚群中减少了全血中的炎症基因表达。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Arthritis & Rheumatism Vol.52・(9)
• 作者: Iida H;Honda M;Kawai HF;Yamashita T;Shirota Y;Wang BC;Miao H;Kaneko S.;Edwards C.K.et al.
• 通讯作者: Edwards C.K.et al.