毛包バルジ領域ニッチのリモデリングにおける骨髄幹細胞システムの運命決定機構

骨髓干细胞系统在毛囊隆起区微环境重塑中的命运决定机制

• 批准号: 17659332
• 负责人: 梅林 芳弘
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659332/
• 关键词: 再生医学

幹細胞は自分の分身を生み出す「自己複製能」と多種多様な細胞を生み出す「多能性」を備えており、「ニッチ」と呼ばれる微小細胞環境に存在することが知られている。そこで、我々は本研究において、皮膚のリモデリング過程における造血幹細胞の動態を検討し、幹細胞の普遍的特性に関わる分子基盤を明らかにする。すなわち、新生児マウスより採取した角化細胞と線維芽細胞をGFP陽性造血幹細胞とともに成体マウスの背部に移植することにより、皮膚の再構築と造血幹細胞との相互作用を観察した。具体的には、緑色蛍光蛋白(GFP)トランスジェニックマウスに抗ガン剤とG-CSFを投与した後、骨髄より造血幹細胞を採取し、これを新生児マウスより採取した角化細胞と線維芽細胞とともに成体マウスの背部に移植することにより、表皮と附属器のリモデリングを試みた。その結果、線維芽細胞様GFP陽性細胞が真皮内に多数存在していることが確認された。さらに、これらの細胞の生物学的特性を免疫組織学的に検討したところ、α-smooth muscle actin(α-SMA)陽性の筋線維芽細胞であることが判明した。この所見は、皮膚の創傷修復過程で出現する筋線維芽細胞が、骨髄細胞由来であることを示唆する点で画期的な結果であろう。筋線維芽細胞は創面の収縮に重要な役割を果たしていると推察されているので、この骨髄由来α-SMA陽性細胞の生物学的特性を検索中である。従来の報告では、骨髄から血液細胞以外への分化は非常に低い割合であり、組織修復への関わりは不明であったが、これに対して我々が今回試みる戦略は、これらの欠点を克服できる点で革新的と言えよう。さらに我々は骨髄細胞を培養ディッシュに付着して生育させることにより、骨髄間質細胞を用いて同様の検索を実施しているので、近日中にその成果が判明するものと期待される。

Stem cells are capable of self-replication, multi-diversity, pluripotency, and microcellular environments. In this study, we investigated the dynamics of hematopoietic stem cells in the process of skin differentiation, and clarified the molecular basis for stem cell universal properties. To investigate the interaction between keratinocytes, embryonic cells, GFP-positive hematopoietic stem cells, adult hematopoietic stem cells, and skin remodeling. Specifically, green fluorescent protein (GFP) is used to treat hematopoietic stem cells, keratinocytes, embryonic cells, adult cells, and dorsal implants. As a result, most of the GFP-positive cells in the dermis were found in line with the results of the study. The biological characteristics of these cells were identified by immunohistochemical analysis of α-smooth muscle actin(α-SMA) positive tendon cells. The results show that the process of wound repair in the skin appears to be the origin of tendon cells and bone cells. The study of the biological characteristics of α-SMA positive cells derived from bone marrow was carried out. Recent reports say that the differentiation of tissues other than blood cells is very low, and the relationship between tissue repair is unclear. However, we are still trying to overcome the shortcomings of this era and say that we should innovate. The results of bone marrow stromal cell culture and fertility test are expected.

项目成果

Chemoradiation using low-dose cisplatin and 5-fluorouracil in locally advanced squamous cell carcinoma of the skin: A report of two cases

• DOI: 10.1016/j.jaad.2005.12.035
• 发表时间: 2006-11-01
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF DERMATOLOGY
• 影响因子: 13.8
• 作者: Fujisawa, Yasuhiro;Umebayashi, Yoshihiro;Otsuka, Fujio
• 通讯作者: Otsuka, Fujio

A case of Arterio-venous Malformation with Neurofibromatosis-1

动静脉畸形伴神经纤维瘤一例

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Dermatol 33
• 作者: 秦順一;藤本純一郎;浜崎豊;堀江弘;北條洋;石田剛;小林庸次;宮内潤;森川征彦;中川温子;中山雅弘;田中祐吉;恒吉正澄;横山繁昭;Fujisawa-Y et al.;Fujisawa-Y et al.;Furuta-J et al.;Tsuda-M et al.
• 通讯作者: Tsuda-M et al.

Silencing of Peroxiredoxin 2 and aberrant methylation of 33 CpG islands in putative promoter regions in human malignant melanomas

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-06-0157
• 发表时间: 2006-06-15
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Furuta, Junichi;Nobeyama, Yoshimasa;Ushijima, Toshikazu
• 通讯作者: Ushijima, Toshikazu

Collagen-PGA-hybrid matrix with bFGF accelerated angiogenesis and granulation tissue formation in diabetic mice

胶原蛋白-PGA-混合基质与 bFGF 加速糖尿病小鼠的血管生成和肉芽组织形成

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Dermatol 33
• 作者: 秦順一;藤本純一郎;浜崎豊;堀江弘;北條洋;石田剛;小林庸次;宮内潤;森川征彦;中川温子;中山雅弘;田中祐吉;恒吉正澄;横山繁昭;Fujisawa-Y et al.;Fujisawa-Y et al.;Furuta-J et al.;Tsuda-M et al.;Nagato-H et al.
• 通讯作者: Nagato-H et al.