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悪性脳腫瘍における糖蛋白糖鎖A_2G_2Fを分子標的とした診断、治療法の開発

使用糖蛋白糖链A_2G_2F作为恶性脑肿瘤的分子靶点开发诊断和治疗方法

基本信息

批准号：
17659441
负责人：
山中龍也
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kurume University (2006)Niigata University (2005)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659441/
关键词：
malignant brain tumor 糖蛋白糖鎖 A_2G_2F LCAレクチン分子標的療法 A2G2F

项目摘要

我々は悪性脳腫瘍組織および細胞におけるN結合型糖鎖を自動化、簡易化されたHPLCシステムを用いてN結合型糖蛋白質糖鎖の網羅的解析を行い、biantennary bigalactosylated structure with one outer arm fucosylation (Gal β1,4-GlcNAcβ1,2-Manα1,3-) (Galβ1,4-GlcNAcβ1,2-Manα1,6-) Manβ1,4-GlcNAcβ1,4-(Fucα1,6-) GlcNAc,以下A_2G_2F)という糖鎖が正常脳組織には発現せず、悪性神経膠腫組織に特異的に発現していることを明らかにした。更に、A_2G_2Fに特異的に結合するLCAレクチンが神経膠腫培養細胞および組織の腫瘍細胞と特異的に結合し、さらに腫瘍細胞にcaspase依存的アポトーシスを誘導することを明らかとした。現在、A_2G_2Fに特異的に結合するLCAレクチン或いは抗体を用いてTargeting化学療法、免疫療法、またisotopeなどを用いてin vivoで腫瘍のimagingが可能か等、検討を進めている。また、A_2G_2Fの髄液中、血液中での値を測定することにより、神経膠腫の診断が可能かどうか検討を進めている。今後、悪性神経膠腫に特異的なマーカー分子が明らかとなり、この分子を用いた分子診断、分子標的治療の発展が期待される。LCAレクチン或は抗体に抗癌剤、immunotoxinなどを包合することにより薬剤を病巣局所に集約させ生体の有害事象を最小限に食い止められる可能性がある。また、糖鎖の異常と腫瘍の病態病理に関する知見が得られる可能性がある。糖蛋白糖鎖の研究は、脳腫瘍研究にブレークスルーを与える可能性が期待される。

N-conjugated glycoproteins are analyzed by HPLC system automatically and easily in the tissue and cell of anti-tumor, biantennal bigalactosylated structure with one outer arm glycosylation.(Gal β1,4-GlcNAcβ1,2-Manα1,3-)(Galβ1,4-GlcNAcβ1,2-Manα1,6-) Manβ1,4-GlcNAcβ1,4-(Fucα1,6-) GlcNAc, A_2G_2F below) In addition, A_2G_2F specific binding to glioma cells and tumor cells specific binding to glioma cells and tumor cells Now, A_2G_2F specific binding LCA or antibody targeting chemotherapy, immunotherapy, isocope, in vivo tumor imaging, etc. A_2G_2F in the serum and blood. In the future, the development of specific molecular diagnosis and molecular target therapy for neuroblastoma is expected. LCA may contain anti-cancer agents and immunotoxins, which may be harmful to the organism in the presence of the disease. The possibility of finding abnormal and pathological changes in the sugar chain Glycoprotein glycan lock research, tumor research, and the possibility of waiting.

项目成果

期刊论文数量（24）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Tumor lysate and IL-18 loaded dendritic cells elicits Th1 response, tumor-specific CD8+ cytotoxic T cells in patient with malignant glioma.

肿瘤裂解物和负载 IL-18 的树突状细胞在恶性神经胶质瘤患者中引发 Th1 反应，即肿瘤特异性 CD8 细胞毒性 T 细胞。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J Neuro-oncol 72・2
影响因子：
0
作者：
Yajima N;Yamanaka R;et al.;Tsuchiya N;Yajima N;Yamanaka R;Yamanaka R;Yamanaka R;Yamanaka R
通讯作者：
Yamanaka R

HLA-A24分子結合性KIF由来ぺプチド

HLA-A24分子结合KIF衍生肽