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悪性脳腫瘍における糖蛋白糖鎖A2G2Fを分子標的とした創薬の展開

恶性脑肿瘤中针对糖蛋白糖链 A2G2F 的药物发现进展

基本信息

批准号：
19659372
负责人：
山中龍也
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19659372/
关键词：
癌糖鎖 A_2G_2F LCAレクチン分子標的療法脳腫瘍

项目摘要

我々は悪性脳腫瘍組織および細胞におけるN結合型糖鎖を自動化、簡易化されたHPLCシステムを用いてN結合型糖蛋白質糖鎖の網羅的解析を行い、biantennary bigalactosylated structure with one outer arm fucosylation(Galβ1,4-GlcNAcβ1,2-Manα1,3-)(Galβ1,4-GlcNAcβ1,2-Manα1,6-)Manβ1,4-GlcNAcβ1,4-(Fucα1,6-)GlcNAc,以下A_2G_2F)という糖鎖が正常脳組織には発現せず、悪性神経膠腫組織に特異的に発現していることを明らかにした。更に、A_2G_2Fに特異的に結合するLCAレクチンが神経膠腫培養細胞および組織の腫瘍細胞と特異的に結合し、さらに腫瘍細胞にcaspase依存的アポトーシスを誘導することを明らかとした。現在、A_2G_2Fに特異的に結合するLCAレクチン或いは抗体を用いてTargeting化学療法、免疫療法、またisotopeなどを用いてin vivoで腫瘍のimagingが可能か等、検討を進めている。また、A_2G_2Fの髄液中、血液中での値を測定することにより、神経膠腫の診断が可能かどうか検討を進めている。今後、悪性神経膠腫に特異的なマーカー分子が明らかとなり、この分子を用いた分子診断、分子標的治療の発展が期待される。LCAレクチン或は抗体に抗癌剤、immunotoxinなどを包合することにより薬剤を病巣局所に集約させ生体の有害事象を最小限に食い止められる可能性がある。また、糖鎖の異常と腫瘍の病態病理に関する知見が得られる可能性がある。糖蛋白糖鎖の研究は、脳腫瘍研究にブレークスルーを与える可能性が期待される。

N-conjugated glycoproteins are analyzed by HPLC system automatically and easily in the tissue and cell of anti-tumor, biantennal bigalactosylated structure with one outer arm glycosylation.(Galβ1,4-GlcNAcβ1,2-Manα1,3-)(Gal β 1,4-GlcNAc β 1,2-Man α 1,6-) Man β 1,4-GlcNAc β 1,4-(Fuc α 1,6-) GlcNAc, A_2G_2F below) In addition, A_2G_2F specific binding to glioma cells and tumor cells specific binding to glioma cells and tumor cells Now, A_2G_2F specific binding LCA or antibody targeting chemotherapy, immunotherapy, isocope, in vivo tumor imaging, etc. A_2G_2F in the serum and blood. In the future, the development of specific molecular diagnosis and molecular target therapy for neuroblastoma is expected. LCA may contain anti-cancer agents and immunotoxins, which may be harmful to the organism in the presence of the disease. The possibility of finding abnormal and pathological changes in the sugar chain Glycoprotein glycan lock research, tumor research, and the possibility of waiting.

项目成果

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Salvage Therapy and Late Neurotoxicity in Patients with Recurrent Primary CNS Lymphoma treated with a Modified ProMACE-MOPP Hybrid Regimen

使用改良 ProMACE-MOPP 混合方案治疗复发性原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的挽救治疗和晚期神经毒性

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Leukemia Lymphoma 48
影响因子：
0
作者：
Yamanaka R;Shinbo Y;Sano M;Homma J;Tsuchiya N;Yajima N;Tamura T;Hondoh H;Takahashi H;Morii K;Onda K;and Tanaka R
通讯作者：
and Tanaka R

Immunologic and clinical effects of personalized selection of peptide vaccines in HLA-A2 positive patients with advanced cancer.

个性化选择肽疫苗对 HLA-A2 阳性晚期癌症患者的免疫学和临床效果。