悪性脳腫瘍における糖蛋白糖鎖A2G2Fを分子標的とした創薬の展開

恶性脑肿瘤中针对糖蛋白糖链 A2G2F 的药物发现进展

• 批准号: 19659372
• 负责人: 山中 龍也
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19659372/
• 关键词: 癌; 糖鎖; A_2G_2F; LCAレクチン; 分子標的療法; 脳腫瘍

我々は悪性脳腫瘍組織および細胞におけるN結合型糖鎖を自動化、簡易化されたHPLCシステムを用いてN結合型糖蛋白質糖鎖の網羅的解析を行い、biantennary bigalactosylated structure with one outer arm fucosylation(Galβ1,4-GlcNAcβ1,2-Manα1,3-)(Galβ1,4-GlcNAcβ1,2-Manα1,6-)Manβ1,4-GlcNAcβ1,4-(Fucα1,6-)GlcNAc,以下A_2G_2F)という糖鎖が正常脳組織には発現せず、悪性神経膠腫組織に特異的に発現していることを明らかにした。更に、A_2G_2Fに特異的に結合するLCAレクチンが神経膠腫培養細胞および組織の腫瘍細胞と特異的に結合し、さらに腫瘍細胞にcaspase依存的アポトーシスを誘導することを明らかとした。現在、A_2G_2Fに特異的に結合するLCAレクチン或いは抗体を用いてTargeting化学療法、免疫療法、またisotopeなどを用いてin vivoで腫瘍のimagingが可能か等、検討を進めている。また、A_2G_2Fの髄液中、血液中での値を測定することにより、神経膠腫の診断が可能かどうか検討を進めている。今後、悪性神経膠腫に特異的なマーカー分子が明らかとなり、この分子を用いた分子診断、分子標的治療の発展が期待される。LCAレクチン或は抗体に抗癌剤、immunotoxinなどを包合することにより薬剤を病巣局所に集約させ生体の有害事象を最小限に食い止められる可能性がある。また、糖鎖の異常と腫瘍の病態病理に関する知見が得られる可能性がある。糖蛋白糖鎖の研究は、脳腫瘍研究にブレークスルーを与える可能性が期待される。

I 々 は 脳 悪 sex is swollen sores organization お よ び cells に お け る type N combined with sugar lock を automation, facilitation さ れ た HPLC シ ス テ ム を with い て type N combined with sugar protein sugar lock の snare parsing を い, biantennary bigalactosylated structure with one outer arm Fucosylation (Gal beta 1, 4 - GlcNAc beta 1, 2 - Man alpha 1, 3 -) (Gal beta 1, 4 - GlcNAc beta 1, 2 - Man alpha 1, 6 -) Man beta 1, 4 - GlcNAc beta 1, 4 - (Fuc alpha 1, 6 -) GlcNAc, the following A_2G_2F) と い う sugar Lock が normal 脳 tissue に は 発 now せ ず 経 gum is swollen, 悪 god organization に specific に 発 now し て い る こ と を Ming ら か に し た. More に, A_2G_2F に specific に combining す る LCA レ ク チ ン が god 経 gum swollen culture cell お よ び tissue の swollen sores と specific に し, さ ら に swollen sores cells に caspase dependent ア ポ ト ー シ ス を induced す る こ と を Ming ら か と し た. Now, A_2G_2F に specific に combining す る LCA レ ク チ ン or い を は antibody with い て Targeting chemical therapy, immune therapy, ま た isotope な ど を with い て in vivo で swollen sores の imaging が may か etc, beg を 検 into め て い る. ま た, A_2G_2F の marrow fluid, blood で の numerical determination of を す る こ と に よ り, god 経 gum swollen の diagnosis can か が ど う か beg を 検 into め て い る. In the future, 悪 god 経 gum swollen に specific な マ ー カ ー molecular が Ming ら か と な り, こ の molecular を with い た molecular diagnosis and molecular target therapy の 発 exhibition が expect さ れ る. LCA レ ク チ ン or は に anti-cancer antibodies tonic, immunotoxin な ど を inclusion す る こ と に よ り 薬 tonic を disease 巣 bureau に intensive さ せ の raw body harmful things like を minimum feed に い check め ら れ る possibility が あ る. Youdaoplaceholder0, abnormal sugar lock gland と, pathological abscess gland に related to する, knowledge of が, られる possibility of がある. Research on glycoprotein glycolock が, 脳 abscess research にブレ ス ス ス を を and える possibilities が expectations される.

项目成果

Salvage Therapy and Late Neurotoxicity in Patients with Recurrent Primary CNS Lymphoma treated with a Modified ProMACE-MOPP Hybrid Regimen

使用改良 ProMACE-MOPP 混合方案治疗复发性原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的挽救治疗和晚期神经毒性

• 发表时间: 2007
• 期刊: Leukemia Lymphoma 48
• 作者: Yamanaka R;Shinbo Y;Sano M;Homma J;Tsuchiya N;Yajima N;Tamura T;Hondoh H;Takahashi H;Morii K;Onda K;and Tanaka R
• 通讯作者: and Tanaka R

Immunologic and clinical effects of personalized selection of peptide vaccines in HLA-A2 positive patients with advanced cancer.

个性化选择肽疫苗对 HLA-A2 阳性晚期癌症患者的免疫学和临床效果。

• 发表时间: 2008
• 作者: Noguchi M;Yamanaka R;et al.
• 通讯作者: et al.

Peptide-based immunotherapeutic approaches to glioma-Review

基于肽的神经胶质瘤免疫治疗方法-综述

• 发表时间: 2007
• 期刊: EXPERT OPIN BIOL TH 7
• 作者: Yamanaka R;Itoh K
• 通讯作者: Itoh K

Nleningiomaを合併し、ACNU, Temozolomideに著明に反応したradiation induced gliomaの1例

放射诱发的神经胶质瘤合并尼莱神经胶质瘤并对 ACNU 和替莫唑胺反应显着。

• 发表时间: 2008
• 作者: 近貴志;山中龍也;他
• 通讯作者: 他

Identification of expressed genes characterizing long-term survival in malinant glioma patients

恶性胶质瘤患者长期生存特征表达基因的鉴定

• 发表时间: 2007
• 作者: Yamanaka R;et al.;Yamanaka R and Nishio K
• 通讯作者: Yamanaka R and Nishio K