Development research of personalized molecular targeted therapy for patients with primary central nervous system lymphomas based on genome and metabolome analysis

基于基因组和代谢组分析的原发性中枢神经系统淋巴瘤患者个体化分子靶向治疗进展研究

基本信息

批准号：
21H03045
负责人：
山中龍也
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

中枢神経系原発悪性リンパ腫(PCNSL)の腫瘍組織の網羅的ゲノム解析から,遺伝子変異のLandscapeを明らかにした。バイオマーカー・新規の分子標的薬開発のための基盤研究を更に進展させている。1. 再発PCNSLの培養腫瘍細胞株の薬剤感受性の検討と代謝経路の検討から個別化分子標的治療の開発MTX, Tirabrutinib, AraCに対するIC50値を指標に薬剤感受性を検討している。PCNSL細胞株であるHKBMLおよびTK耐性株のシングルセル解析を行い、標的分子を選定し、培養腫瘍細胞モデル・腫瘍移植免疫不全マウスモデルの系で検討を行い,再発PCNSLの個別化分子標的療法の可能性を検討している。2. 腫瘍組織中miRNAの機能解析から診断・治療法の開発PCNSL腫瘍組織のmiRNA発現データをRandom Survival Forest法で検討したところ, miR-181b, miR-30d, miR-93, miR-101, miR-548b, miR-554, miR-1202の発現と生存期間に相関があることが示唆された。今後,miRNA mimics/inhibitors(siRNA)を培養PCNSL細胞に導入し細胞形質解析を行い,データベース検索によりmiRNAがターゲットとする遺伝子を推測し,miRNA Expression Reporter Vector Systemを用いたmiRNAの結合領域の検討を行う。

中枢神经系统原发性恶性淋巴瘤（PCNSL）的肿瘤组织的全面基因组分析揭示了遗传突变的景观。我们正在进一步开发基础研究，以开发生物标志物和新型分子靶向药物。 1。通过检查复发性PCNSL和代谢途径的培养肿瘤细胞系的药物敏感性来开发个性化的分子靶向疗法。正在使用MTX，Tirabrutinib和ARAC的IC50值作为指标研究药物敏感性。对PCNSL细胞系HKBML和TK抗性菌株的单细胞分析，选择了靶分子，并研究了该系统在培养的肿瘤细胞模型中和肿瘤移植免疫缺陷小鼠模型中进行了研究，并研究了针对相关PCNSL的个性化分子靶向治疗的可能性。 2。通过对肿瘤组织中miRNA功能分析的诊断和治疗方法的发展。使用随机生存森林法检查了PCNSL肿瘤组织中的miRNA表达数据，这表明miR-181b，miR-30d，miR-93，miR-93，miR-101，miR-548b，miR-554，miR-554和miR-12202和miR-12202和生存时间之间存在相关性。将来，将将miRNA模拟物/抑制剂（siRNA）引入培养的PCNSL细胞中，将进行细胞性状分析，并且数据库搜索将推断由miRNA靶向的基因，并将使用miRNA表达者表达者载体系统检查miRNA的结合区域。