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Development research of personalized molecular targeted therapy for patients with primary central nervous system lymphomas based on genome and metabolome analysis

基于基因组和代谢组分析的原发性中枢神经系统淋巴瘤患者个体化分子靶向治疗进展研究

基本信息

批准号：
21H03045
负责人：
山中龍也
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

中枢神経系原発悪性リンパ腫(PCNSL)の腫瘍組織の網羅的ゲノム解析から,遺伝子変異のLandscapeを明らかにした。バイオマーカー・新規の分子標的薬開発のための基盤研究を更に進展させている。1. 再発PCNSLの培養腫瘍細胞株の薬剤感受性の検討と代謝経路の検討から個別化分子標的治療の開発MTX, Tirabrutinib, AraCに対するIC50値を指標に薬剤感受性を検討している。PCNSL細胞株であるHKBMLおよびTK耐性株のシングルセル解析を行い、標的分子を選定し、培養腫瘍細胞モデル・腫瘍移植免疫不全マウスモデルの系で検討を行い,再発PCNSLの個別化分子標的療法の可能性を検討している。2. 腫瘍組織中miRNAの機能解析から診断・治療法の開発PCNSL腫瘍組織のmiRNA発現データをRandom Survival Forest法で検討したところ, miR-181b, miR-30d, miR-93, miR-101, miR-548b, miR-554, miR-1202の発現と生存期間に相関があることが示唆された。今後,miRNA mimics/inhibitors(siRNA)を培養PCNSL細胞に導入し細胞形質解析を行い,データベース検索によりmiRNAがターゲットとする遺伝子を推測し,miRNA Expression Reporter Vector Systemを用いたmiRNAの結合領域の検討を行う。

The analysis of tumor tissue in the central nervous system (PCNSL) and the Landscape of genetic diversity are discussed in detail. The development of new molecular standards and the progress of matrix research are also under way. 1. Study on Drug Susceptibility of PCNSL Cultured Tumor Cell Lines and Metabolic Pathway Model; Study on Drug Susceptibility of MTX, Tirabrutinib, AraC for Individual Molecular Target Therapy; The study of PCNSL cell lines, HKBML and TK resistant cell lines, target molecule selection, tumor cell culture, tumor transplantation immunodeficiency, and the possibility of developing PCNSL individualized molecular target therapy. 2. Analysis of miRNA function in tumor tissues, development of diagnostic and therapeutic methods, and correlation between miRNA expression in tumor tissues, miR-181b, miR-30d, miR-93, miR-101, miR-548b, miR-554, and miR-1202 expression and survival duration In the future,miRNA mimics/inhibitors(siRNAs) will be introduced into PCNSL cells in culture, cell morphological analysis will be carried out, miRNA Expression Reporter Vector System will be used to investigate miRNA binding domain.