Development research of personalized molecular targeted therapy for patients with primary central nervous system lymphomas based on genome and metabolome analysis

基于基因组和代谢组分析的原发性中枢神经系统淋巴瘤患者个体化分子靶向治疗进展研究

基本信息

  • 批准号:
    21H03045
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 11.07万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2026-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

中枢神経系原発悪性リンパ腫(PCNSL)の腫瘍組織の網羅的ゲノム解析から,遺伝子変異のLandscapeを明らかにした。バイオマーカー・新規の分子標的薬開発のための基盤研究を更に進展させている。1. 再発PCNSLの培養腫瘍細胞株の薬剤感受性の検討と代謝経路の検討から個別化分子標的治療の開発MTX, Tirabrutinib, AraCに対するIC50値を指標に薬剤感受性を検討している。PCNSL細胞株であるHKBMLおよびTK耐性株のシングルセル解析を行い、標的分子を選定し、培養腫瘍細胞モデル・腫瘍移植免疫不全マウスモデルの系で検討を行い,再発PCNSLの個別化分子標的療法の可能性を検討している。2. 腫瘍組織中miRNAの機能解析から診断・治療法の開発PCNSL腫瘍組織のmiRNA発現データをRandom Survival Forest法で検討したところ, miR-181b, miR-30d, miR-93, miR-101, miR-548b, miR-554, miR-1202の発現と生存期間に相関があることが示唆された。 今後,miRNA mimics/inhibitors(siRNA)を培養PCNSL細胞に導入し細胞形質解析を行い,データベース検索によりmiRNAがターゲットとする遺伝子を推測し,miRNA Expression Reporter Vector Systemを用いたmiRNAの結合領域の検討を行う。
Central 経 god was 発 悪 sex リ ン パ (PCNSL) の swollen swollen sores organization の snare ゲ ノ ム parsing か ら, heritage 伝 sub - different の Landscape を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0 バ <s:1> カ カ カ カ · new regulations for the development of molecular target drugs ため <s:1> substrate research を more に progress させて る る る. 1. Again 発 PCNSL の cultivate swollen sores cell lines の 薬 tonic susceptibility の beg と 検 metabolic 経 road の 検 please か ら individualized molecular target therapy の 発 MTX, Tirabrutinib, AraC に す seaborne る IC50 numerical を index に 薬 tonic susceptibility を beg し 検 て い る. PCNSL cell lines で あ る HKBML お よ び TK patience strains の シ ン グ ル セ ル parsing を い, the underlying molecular を し, cultivating swollen sores selected cells モ デ ル, swollen sores マ immune transplantation ウ ス モ デ ル の is で 検 for line を い, again 発 PCNSL の individualized molecular target therapy の possibility を beg し 検 て い る. 2. miRNA <s:1> Function Analysis in abscess tissue ら Diagnosis · Treatment Methods <s:1> Development of PCNSL abscess tissue <s:1> miRNA development デ タをRandom Survival Forest method で検 discussion on <s:1> たと ろ ろ, miR-181b, miR-30d, miR-93, miR-101 MiR - 548 - b, miR - 554, miR - 1202 の に phase during 発 と now lives masato が あ る こ と が in stopping さ れ た. In the future, the miRNA mimics/inhibitors (siRNA) を training に import し PCNSL cells form quality analytical を い, デ ー タ ベ ー ス 検 cable に よ り micrornas が タ ー ゲ ッ ト と す る heritage 伝 を speculation し, miRNA Expression of Reporter The Vector Systemを uses the を たmiRNA <s:1> binding domain 検 検 to discuss the を line う.

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
心臓血管手術後ICUに入室した患者の入院前から術後6か月のQOLの変化~SF-36を用いて
心血管手术后入住 ICU 的患者从入院前到术后 6 个月的生活质量变化 ~ 使用 SF-36
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山田親代,岩脇陽子;竹中千恵、室田昌子、森本昌史;夜久均;山中龍也.
  • 通讯作者:
    山中龍也.
中枢神経系原発悪性リンパ腫におけるがんの形態及び微小環境に関連する遺伝子の発現パターンによる予後予測
原发性中枢神经系统恶性淋巴瘤中基于肿瘤形态和微环境相关基因表达模式的预后预测
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高島康郎;川口淳,深井順也;岩立康男;梶原浩司,本道洋昭;山中龍也
  • 通讯作者:
    山中龍也
中枢神経系原発悪性リンパ腫におけるがん免疫マイクロRNAによる予後予測.
使用癌症免疫 microRNA 对原发性中枢神经系统恶性淋巴瘤进行预后预测。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高島康郎;川口淳;岩立康男;本道洋昭,深井順也;梶原浩司;早野あづさ;山中龍也
  • 通讯作者:
    山中龍也
Reciprocal expression of the immune response genes CXCR3 and IFI44L as module hubs are associated with patient survivals in primary central nervous system lymphoma
  • DOI:
    10.1007/s10147-022-02285-8
  • 发表时间:
    2023-01-06
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    Takashima,Yasuo;Hamano,Momoko;Yamanaka,Ryuya
  • 通讯作者:
    Yamanaka,Ryuya
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  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 11.07万
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