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霊長類胚性幹細胞由来神経幹細胞移植における神経ネットワーク再構築機構の解析

灵长类胚胎干细胞源性神经干细胞移植中神经网络重建机制分析

基本信息

批准号：
17659455
负责人：
鈴木登
金额：
$ 2.11万
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

霊長類胚性幹細胞からレチノイン酸を用いて神経前駆細胞まで分化を誘導した。この細胞を片麻痺モデルマウスの側脳室近傍に移植した。移植した側脳室近傍から損傷部皮質まで、移植神経細胞が移動しながらシナプトフィジン陽性の神経網を再構築し、マウスの運動機能が改善した。脳損傷マウスでは損傷部グリア細胞からケモカインSDF1が産生されていた。移植された神経前駆細胞はその受容体であるCXCR4を特異的に発現しており、神経前駆細胞に作用し更なる分化と損傷部への移動が認められた。実際、CXCR4の阻害物質を移植マウスに投与すると、神経前駆細胞の移動は認められなくなった。移動した損傷皮質で残存宿主神経細胞と再接続し、移植部近傍では残存する錐体路と再接続することで、神経細胞移植による運動機能回復がもたらされていた。ここでもちいた移植細胞は神経幹細胞や比較的若い前駆細胞であり、移植後に局所において運動神経への更なる分化を誘導する必要がある。この過程にもSDF1が作用していた。発生過程において神経接着因子であるNCAMやL1CAMを介した刺激が神経細胞の機能獲得に重要なことがknockout mouseの研究から知られている。我々の片麻痺モデルマウスの神経細胞の再生過程においても、神経接着因子であるNCAMとL1CAMを介した刺激が神経細胞の軸索の進展とシナプス形成を効率的にもたらすことを見出した。即ち、神経細胞はNCAM、L1CAMを選択的に発現し神経網再構築にはNCAMとL1CAMが必須であった。これらの成績から、神経網の再構築にはケモカインとケモカイン受容体および神経接着因子との相互作用が必要であることが示された。さらにこれらの遺伝子組み換え蛋白は、神経再生治療に応用することの可能性が示された。

Embryoid stem cells are induced to differentiate into embryonic stem cells. The cells are paralyzed and transplanted near the lateral chamber. Transplanted neurons moved near the damaged cortex and rebuilt the neural network, and their motor function improved. The damage is caused by the presence of SDF1 in the damaged part of the cell. CXCR4 is specifically identified in the receptor of the transplanted neuronal cells. In fact, CXCR4 inhibitors can be used to inhibit the migration of neurons. The injured cortex was reconnected with the remaining host neurons, and the graft site was reconnected with the remaining pyramidal pathway. The motor function of the transplanted neurons was restored. Transplanted cells are required to differentiate into neural stem cells and other cells compared to pre-transplanted cells. SDF1 is active in this process. NCAM and L1CAM are important factors in the development of neurons and in the study of knockout mouse. NCAM and L1CAM stimulate the development of axons and the formation of axons. That is, the development of NCAM and L1 CAM in nerve cells is necessary for the reconstruction of nerve network. The interaction between the receptor and the neural interface factors is necessary for the reconstruction of the neural network. The possibility of using this protein in neuroregenerative therapy is demonstrated.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Skewed Th1 responses caused by excessive expression of Txk, a member of Tec family tyrosine kinases in patuients with Behcet's disease.

白塞氏病患者中 Txk（Tec 家族酪氨酸激酶的成员）过度表达导致 Th1 反应出现偏差。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Clinical Medicine and Research 4(2)
影响因子：
0
作者：
Suzuki N;et al.
通讯作者：
et al.

Lecithinized brain-derived neurotrophic factor promotes the differentiation of embryonic stem cells in vitro and in vivo.

卵磷脂化脑源性神经营养因子在体外和体内促进胚胎干细胞的分化。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Biochem Biophys Res Commun 328(4)
影响因子：
0
作者：
Kitagawa A;et al.
通讯作者：
et al.

Introduction of MASH1 gene into mouse embryonic stem cells leads to differentiation of motoneuron precursors lacking Nogo receptor expression that can be applicable for transplantation to spinal cord injury.

将MASH1基因引入小鼠胚胎干细胞可导致缺乏Nogo受体表达的运动神经元前体分化，可适用于移植脊髓损伤。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Neurobiology of Disease 22(3)
影响因子：
0
作者：
Hamada M;et al.
通讯作者：
et al.

Transplantation of Myocyte Precursors Derived from Embryonic Stem Cells Transfected with IGFII Gene in a Mouse Model of Muscle Injury

DOI：
10.1097/01.tp.0000229388.97549.55
发表时间：
2006-08
期刊：
Transplantation
影响因子：
6.2
作者：
H. Kamochi;M. Kurokawa;H. Yoshikawa;Yuji Ueda;C. Masuda;E. Takada;Kenji Watanabe;M. Sakakibara;Yasunori Natuki;K. Kimura;M. Beppu;H. Aoki;N. Suzuki
通讯作者：
H. Kamochi;M. Kurokawa;H. Yoshikawa;Yuji Ueda;C. Masuda;E. Takada;Kenji Watanabe;M. Sakakibara;Yasunori Natuki;K. Kimura;M. Beppu;H. Aoki;N. Suzuki

Nicotine inhibits the production of proinflammatory mediators in human monocytes by suppression of I-κB phosphorylation and NF-κB transcriptional activity through nicotinic acetylcholine receptor α7.

尼古丁通过烟碱乙酰胆碱受体 α7 抑制 I-κB 磷酸化和 NF-κB 转录活性，从而抑制人单核细胞中促炎介质的产生。