新規のヒトTh1型サイトカイン特異的転写因子、Txkの機能解析

新型人Th1型细胞因子特异性转录因子Txk的功能分析

• 批准号: 13037033
• 负责人: 鈴木 登
• 金额: $ 2.62万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13037033/
• 关键词: Th1細胞; Txk; IL-12; IFN-γ; プロモーター; 遺伝子; サイトカイン; 遺伝子転写; インターフェロン; CCR5; TNF

Th1細胞分化とTxk発現の関連を知る目的で各種サイトカインがTxk発現に与える影響を調べた。CD4+T細胞にIL-12,IFN-γ,IL-18を加わえるとTxkの発現は増加した。IL-4,IL-13を添加するとTxk発現は減少した。Txkプロモータールシフェラーゼプラスミドを作成し、その発現調節機構を解析した。Txkプロモーター領域にはSTAT-4やSTAT-6の結合領域が複数存在しそれらが上記のサイトカイン刺激に反応して、Txk遺伝子転写の調節に働くことが示された。即ちTxkはヘルパーT前駆細胞がTh1細胞に分化するのに伴い発現され、Th1/Th2型細胞の分化誘導はTxk遺伝子転写、蛋白発現と並行した。IFN-γプロモーターの欠失変異体を用いて、Txkの作用部位を決定しゲルシフト法を用いてTxkが転写因子として作用するIFN-γ遺伝子プロモーターの結合モチーフを同定した。TxkはIFN-γプロモーター-40付近を認識し結合した。Txkの結合モチーフはサル、ウシ、ヒツジ、ラットなどのIFN-γプロモーター領域にも認められた。Th2疾患ではTxk発現が低下していた。Th1疾患においてTxkは発現しておりIFN-γの発現と並行していた。即ちTxk発現と各種病態との関連が示唆された。Txk発現を調節することで多くの疾患の免疫異常と症状を改善できる可能性がある。txk発現ベクターを投与したマウスではコントロールベクター投与マウスに比べて脾細胞によるIFN-γ産生は明らかに亢進した。この成績はtxk遺伝子投与が、in vivoにおいてもTh1細胞を誘導できることを示し、txk遺伝子治療の可能性を示している。

The differentiation of Th1 cells is related to the expression of Txk, and the purpose and purpose of Th1 cell differentiation are related to the expression and influence of Txk. CD4+ T cells are detected by IL-12, IFN-γ, and IL-18. IL-4 and IL-13 are both added and Txk is reduced. Txkプロモータールシフェラーゼプラスミドを成し、その発existing adjustment mechanismをanalyticsした. Txkプロモーター区にはSTAT-4やSTAT-6のcombination fieldが plural existenceしそれらが上记のサイトカインstimulatesにreflectionして, Txk缝子転WRitsの Adjustmentに働くことが Showされた. That is, the differentiation of Txk pre-T cells and Th1 cells is accompanied by the appearance of Th1/Th2 type cells, and the induction of differentiation of Th1/Th2 type cells is the writing of Txk and the expression of proteins in parallel. The action site of IFN-γプロモーターの无変variant is used and the action site of Txk is determined and the method is used.てTxkが転WRITE FACTOR として Effect するIFN-γ伝子プロモーターのcombine モチーフを同定した. TxkはIFN-γプロモーター-40 pay close to know the combination of した. Txkの合モチーフはサル、ウシ、ヒツジ、ラットなどのIFN-γプロモーター区にも知められた. Th2 diseases are caused by low Txk symptoms. Th1 disease においてTxkは発appears しておりIFN-γの発appears とparallel していた. That is, Txk appears and is related to various pathological conditions. Txk now has the possibility of improving the symptoms of immunological abnormalities and the symptoms of many diseases by regulating them. txk発成ベクターをinvest and したマウスではコントロールベクターinvest IFN-γ production in splenocytes is increased compared to that of Masato.このachievementはtxk伝子 investmentが、in vivoにおいてもTh1 cellsをinducingできることをshowし、txk弝子treatmentpossibilityをshowしている.

项目成果

Nagafuchi H, Takeno M, Takeba Y, Miyagi T, Chiba S, Sakane T, Suzuki N: "Aberrant expression of Fas ligand on anti-DNA autoantibody secreting B lymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus ; "immune privilege"like state of the autoreactive B

Nagafuchi H、Takeno M、Takeba Y、Miyagi T、Chiba S、Sakane T、Suzuki N：“系统性红斑狼疮患者分泌 B 淋巴细胞的抗 DNA 自身抗体上 Fas 配体的异常表达；“免疫特权”样状态

鈴木登: "膠原病における進歩と今後の展望:全身性エリテマトーデス患者自己抗体産生細胞のアポトーシス回避機構の解析とその是正"炎症・再生. 21・6. 635-638 (2001)

Noboru Suzuki：“胶原病的进展和未来展望：系统性红斑狼疮患者自身抗体产生细胞的凋亡避免机制及其校正”炎症和再生 21・6（2001）。

鈴木登: "ループス腎炎発症関連遺伝子とレセプターエディティング"炎症・再生. 21・5. 557-563 (2001)

Noboru Suzuki：“与狼疮性肾炎发病相关的基因和受体编辑”炎症和再生21・5（2001）。

鈴木登: "TxkによるTh1サイトカイン発現誘導"臨床免疫. 36・5. 687-693 (2001)

铃木登：“Txk 诱导 Th1 细胞因子表达”《临床免疫学》36・5（2001 年）。

鈴木登: "免疫不全の分子機構,わかりやすい内科学第2版"文光堂. 310-313 (2002)

铃木登：“免疫缺陷的分子机制，通俗易懂的内科第2版”文科堂310-313（2002年）。