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炎症性骨吸収抑制薬による骨形成促進作用の検討

炎症性骨吸收抑制剂促进骨形成作用的考察

基本信息

批准号：
17659584
负责人：
青木和広
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

【実験の背景および目的】このプロジェクトは炎症性骨吸収の抑制効果が確かめられているW9ペプチドが、骨再生を促進する効果があるか否かを確かめるプロジェクトであった。このW9ペプチドは炎症部位においてマクロファージなどから産生される炎症性サイトカインTNFαのアンタゴニストである。TNFαは骨芽細胞の増殖や分化を抑制することがすでに報告されているが、今回このW9ペプチドがマウスの抜歯後の骨再生を促進するか否かを検討した。【方法】C57/BL6マウスを用いて左側切歯を削合し1週間後抜歯した。W9ペプチドを抜歯と浸透圧ポンプを用いて4mg/kg/dayの用量で皮下に投与した。3週間後、屠殺しpQCTを用いて切歯を抜歯した部位の骨密度を測定した。また、抜歯後6時間後および1,2,4,7日後に血液を採取し血清中のTNFα濃度をELISA法にて測定した。【結果】溶媒投与群と比較してW9ペプチドによる骨再生促進効果は認められなかった。血清TNFα量はどのサンプルも検出限界以下であった。【考察】まず、歯槽骨の再生のモデルである、マウス切歯抜歯モデルを確立したことが実験成果の一つとしてあげられる。抜歯後10週間、マウスを生きたままpQCTにて切歯抜歯後の骨密度の変化をモニタリングした結果、ほぼ100%が骨(海綿骨1%、準皮質骨35%、皮質骨65%)に置き換わることが分かった。3週後には抜歯窩の75%の部位が骨に覆われるが、W9投与によってもこの骨再生を促進することが出来なかった。全身のTNFαの血中濃度は抜歯後6時間でも検出できなかったことから、抜歯によってTNFαが抜歯窩で思ったより産生されておらず、TNFαによる骨芽細胞の増殖分化が思ったより抑制されていなかったことがW9ペプチドの骨再生促進効果が現れなかった原因と考えられた。【結論】TNFαの産生が局所で亢進しているモデルを用いて再度検討する必要があると思われるが、今回の実験においては骨吸収抑制剤の骨再生促進作用は認められなかった。

[Background] This article aims to confirm the effect of inhibiting inflammatory bone resorption and promoting bone regeneration. The W9 gene is responsible for the production of TNFα in the inflammatory region. TNFα inhibits the proliferation and differentiation of bone bud cells, and now it promotes bone regeneration. [Method] C57/BL6 was used to cut off the left side of the tooth after 1 week. W9 is administered subcutaneously at a dosage of 4mg/kg/day. Bone mineral density was measured at 3 weeks after surgery. TNFα concentrations in serum were measured by ELISA after 6 days and 1, 2, 4 and 7 days. [Results] The results of bone regeneration promotion were compared between solvent and group. Serum TNFα levels are below the threshold. [Investigation] The results of tooth regeneration are as follows: 10 weeks after dentition, the bone density changes after dental incision were observed. The results showed that 100% bone (spongy bone 1%, paracortical bone 35%, cortical bone 65%) was replaced. After 3 weeks, 75% of the teeth were covered with bone, and the bone regeneration was promoted. TNF α levels in the blood of the whole body were detected at 6 hours after the onset of the disease. TNF α was detected at 6 hours after the onset of the disease. TNF α was detected at 6 hours after the onset of the disease. [Conclusion] The production of TNFα was increased in the middle of the day, and the effect of bone resorption inhibitor on bone regeneration was recognized.