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体細胞での精巣特異的遺伝子転写の抑制破綻と癌化

体细胞中睾丸特异性基因转录抑制的破坏与癌变

基本信息

批准号：
18657067
负责人：
馬場忠
金额：
$ 2.11万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18657067/
关键词：
転写抑制生殖細胞癌化転写脱抑制マウス

项目摘要

近年、ヒトの癌細胞で複数の精巣特異的遺伝子が発現していることが報告され、癌精巣抗原(C/Tantigen)としてグループ化されている。癌細胞での精巣特異的遺伝子の発現は、本来「オフ」である生殖細胞の遺伝子発現プログラムが体細胞で「オン」となるために癌化が促進されているのではないかと考えられる。そこで、この研究では、癌精巣抗原のひとつであるセリンプロテアーゼTESP5の癌細胞における精巣特異的遺伝子の転写制御機構を明らかにするために研究を行った。TESP5遺伝子のプロモーター領域にあるシス因子を同定するため、転写開始点から上流約1.5kbpの領域を用いて、その下流にルシフェラーゼ遣伝子を連結した各種コンストラクトを作製しルシフェラーゼアッセイを行った。その結果、-470bpから-450bpの間に転写を正に制御する領域が見出され、特に"CCAGG"という配列が重要であることを明らかにした。一方で、-505bpから-490bpの間に転写を抑制する領域が見出された。このことから、今まで報告されてきたメチル化によるTESP5の転写制御だけでなく、配列依存的な制御機構が存在することを明らかにした。また、これらの領域に結合するタンパク質の有無をゲルシフトアッセイによって調べたところ、上記のふたつの領域が存在するときだけ特異的に結合するタンパク質を確認した。これらの結果から、得られた転写制御領域によって他の因子がリクルートされることが考えられた。

In recent years, a number of sperm-specific genes have been reported in cancer cells, and cancer sperm antigen (C/T antigen) has been reported in cancer cells. Cancer cell sperm specific gene development, originally "white""red""red" red "" red "red This study is aimed at clarifying the regulatory mechanism of sperm-specific proteins in cancer cells such as TESP5. TESP5 is the first time that a domain name has been changed. The domain name factor is the same. The domain name factor is the same. The domain name is about 1.5kbp. The domain name is the same. The domain name is about 1.5kbp. The domain name is about 1.5kbp. As a result, between-470bp and-450bp, the field of positive control is seen, especially the "CCAGG" and the alignment is important. A single,-505bp to-490bp interval was found in the suppression domain. This report describes how TESP5's control mechanism exists and how it is distributed. The presence or absence of a binding substance in the domain of the above mentioned domain is confirmed by the presence or absence of a binding substance in the domain of the above mentioned domain. The result of this is that the domain of control is not the same as the domain of control.