课题基金 / 基金详情

腹腔マクロファージの泡沫化に関わる遺伝変化の解析

腹腔マクロファージの泡沫化に関わる遺伝変化の解析
腹腔巨噬细胞发泡相关基因变化分析
批准号：
18659018
负责人：
新井 洋由
金额：
$2.11万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659018/
关键词：
マクロファージ動脈硬化泡沫化

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
動脈硬化の病巣に集積するマクロファージのモデルとしてマウスから単離した腹腔マクロファージにリポソームを添加し、泡沫化を引き起こした。この泡沫化に伴い、通常増殖性の見られないマクロファージが増殖性の高い細胞へ形質を転換することを見出した。そこで次に、この形質転換を引き起こす遺伝子を探索するため、DNAマイクロアレイにより遺伝子発現変動を経時的に解析した。その結果、リポソーム添加前と比較して、発現量が3倍以上となる遺伝子を173個、8分の1に低下する遺伝を181個同定した。その中から更に、分泌蛋白質あるいは膜表面蛋白質に着目し遺伝子の絞り込みを行い、RT-PCR法によりリボソームを添加後のマクロファージの遺伝子の発現上昇を確認した結果、5個の遺伝子において有意な発現増加が確認した。更にこれらのターゲット蛋白質に対する抗体を作成し、蛋白レベルでの発現上昇を調べたところ、増殖性の高い細胞において発現上昇が確認された。次に、これらの遺伝子が実際の動脈硬化巣で発現していることを確認するため、動脈硬化モデルマウスであるアポEノックアウトマウスにおける発現を調べた。コレステロール負荷食を与え動脈硬化巣を引き起こしていることを確認後、レーザーキャプチャーマイクロダイセクション法により動脈硬化巣を単離し、RT-PCR法により発現を検討した。この結果、病巣部においても高発現していることが分かった。
英文摘要
動脈硬化の病巣に集積するマクロファージのモデルとしてマウスから単離した腹腔マクロファージにリポソームを添加し、泡沫化を引き起こした。この泡沫化に伴い、通常増殖性の見られないマクロファージが増殖性の高い細胞へ形質を転換することを見出した。そこで次に、この形質転換を引き起こす遺伝子を探索するため、DNAマイクロアレイにより遺伝子発現変動を経時的に解析した。その結果、リポソーム添加前と比較して、発現量が3倍以上となる遺伝子を173個、8分の1に低下する遺伝を181個同定した。その中から更に、分泌蛋白質あるいは膜表面蛋白質に着目し遺伝子の絞り込みを行い、RT-PCR法によりリボソームを添加後のマクロファージの遺伝子の発現上昇を確認した結果、5個の遺伝子において有意な発現増加が確認した。更にこれらのターゲット蛋白質に対する抗体を作成し、蛋白レベルでの発現上昇を調べたところ、増殖性の高い細胞において発現上昇が確認された。次に、これらの遺伝子が実際の動脈硬化巣で発現していることを確認するため、動脈硬化モデルマウスであるアポEノックアウトマウスにおける発現を調べた。コレステロール負荷食を与え動脈硬化巣を引き起こしていることを確認後、レーザーキャプチャーマイクロダイセクション法により動脈硬化巣を単離し、RT-PCR法により発現を検討した。この結果、病巣部においても高発現していることが分かった。
期刊论文(3)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Efflux of sphingomyelin, cholesterol, and phosphatidylcholine by ABCG1
DOI： 10.1194/jlr.m500546-jlr200
发表时间： 2006-08-01
期刊： JOURNAL OF LIPID RESEARCH
影响因子： 6.5
作者： [Kobayashi, Aya, Takanezawa, Yasukazu, Matsuo, Michinori]
通讯作者： Matsuo, Michinori
Increased cholesterol biosynthesis and hypercholesterolemia in mice overexpressing squalene synthase in the liver
DOI： 10.1194/jlr.m600224-jlr200
发表时间： 2006-09-01
期刊： JOURNAL OF LIPID RESEARCH
影响因子： 6.5
作者： [Okazaki, Hiroaki, Tazoe, Fumiko, Ishibashi, Shun]
通讯作者： Ishibashi, Shun
Regulation of hepatic cholesterol synthesis by a novel protein (SPF) that accelerates cholesterol biosynthesis
DOI： 10.1096/fj.06-6368fje
发表时间： 2006-12-01
期刊： FASEB JOURNAL
影响因子： 4.8
作者： [Shibata, Norihito, Jishage, Kou-ichi, Arai, Hiroyuki]
通讯作者： Arai, Hiroyuki
飽和/不飽和脂肪酸鎖バランスの維持機構とその破綻による病態の解明
  • 批准号：
    23249006
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $7.9万
  • 财政年份：
    2011
  • 负责人：
    新井 洋由
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
24-ハイドロキシコレステロール結合蛋白質のアルツハイマー病における意義の解明
  • 批准号：
    18023011
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.7万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    新井 洋由
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
24-ハイドロキシコレステロール結合蛋白質のアルツハイマー病における意義の解明
  • 批准号：
    17025012
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.86万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    新井 洋由
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
新規コレステロール合成制御蛋白質SPFのKOマウスを用いた生理的意義の解明
  • 批准号：
    16659071
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.24万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    新井 洋由
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
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