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新規コレステロール合成制御蛋白質SPFのKOマウスを用いた生理的意義の解明

使用 KO 小鼠阐明新型胆固醇合成调节蛋白 SPF 的生理意义

基本信息

批准号：
16659071
负责人：
新井洋由
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は、以前にコレステロール生合成を促進する新規蛋白質SPFを世界に先駆けクローニングしていたが、本研究では、SPFノックアウトマウスを作製することにより、SPFのコレステロール代謝における生理的意義を明らかにすることを目的とした。作製したSPFノックアウトマウスは、見かけ上正常に成長し、血中コレステロールプロファイルにも大きな異常は見出せなかった。しかしながら、いくつかの条件において、SPFノックアウトマウスは、野生型と異なるフェノタイプを示すことを見出した。まず、マウスを絶食状態にすると、野生型マウスでは血中コレステロールレベルは変化しないのに対して、SPFノックアウトマウスでは有意に低下していた。また、絶食状態において野生型マウスでは肝臓におけるSPFの発現が上昇していた。次に、高脂血症の治療薬であるフィブラート系薬剤を投与すると、やはり野生型マウスにおいてSPFの発現上昇が観察された。野生型にフィブラートを投与しても血中コレステロールレベルに変化が無いことがこれまでに知られていたが、SPFノックアウトマウスにフィブラートを投与すると、血中コレステロールが有意に低下することを見出した。一方、肝臓におけるコレステロール生合成を調べてみると、絶食時およびフィブラート投与時ともにSPFノックアウトマウスでは野生型マウスに比べて低下していることを見出した。さらに、SPFノックアウトマウスと動脈硬化症のモデルマウスであるアポEノックアウトマウスとを交配させ、動脈硬化症発症におけるSPFの役割を固体レベルで解析した。その結果、ダブルノックアウトマウスではアポE単独ノックアウトマウスに比べて、血中コレステロールレベル・動脈硬化巣ともに有意に低下していることが明らかになった。以上のような結果から、SPFは肝臓におけるコレステロール合成を促進させる因子であること、SPFの阻害剤がコレステロール低下薬の新たな標的となることが示唆された。

In this study, SPF was used to promote the synthesis of SPF. The physiological meaning of this study is to understand the meaning of physiology. Make sure that you don't know what to SPF, see that your body is normally long, and that your blood is full of crabs, and that you often feel sick. Please tell me that the conditions are not available, that is, the SPF condition, the wild type, the wild type, and the wild type. The wild type, the wild type and the wild type. The wild type, the wild type, the liver, the SPF, the wild type, the liver, the liver and the liver. In the second stage, the treatment of hyperlipidemia caused by hyperlipidemia, the treatment of hyperlipidemia and the treatment of hyperlipidemia. In the blood of the wild type, there was no significant difference between the wild type and the wild type. In the blood, there was no significant difference between the wild type and the wild type. The wild type, the wild type, the blood, the blood. On the other hand, the liver is not responsible for the synthesis of food, food, food and food. Animal sclerosis, SPF syndrome, animal sclerosis, SPF. The results, the results, the results and the results. The results of the above tests, SPF and liver tests show that the synthesis of synthetic factors is not effective, and that SPF hinders the synthesis of factors. The results show that the new products are low.

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Scavenger receptor expressed by endothelial cells I (SREC-I) mediates the uptake of acetylated low with lipopolysadensity lipoproteins by macrophages stimulated ccharide.

内皮细胞 I (SREC-I) 表达的清道夫受体介导刺激的巨噬细胞对乙酰化低脂多糖密度脂蛋白的摄取。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J.Biol.Chem. 279
影响因子：
0
作者：
Rho JY;Wada-Kiyama Y;Onishi Y;Kiyama R;Sakuma Y;佐久間康夫;Masayuki Yamashita;Kanemitsu H;Jin D;Kirimura K;Ebihara N;Takai S;Takai S;Takai S;Sakaguchi M;Maruichi M;Takai S;Okamoto Y;Takai S;Y.tamura et al.
通讯作者：
Y.tamura et al.

Anti-apoptotic actions of the platelet activating factor acetylhydrolase I 2 catalytic subunit

血小板活化因子乙酰水解酶I 2 催化亚基的抗凋亡作用

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J.Biol.Chem. 279
影响因子：
0
作者：
Rho JY;Wada-Kiyama Y;Onishi Y;Kiyama R;Sakuma Y;佐久間康夫;Masayuki Yamashita;Kanemitsu H;Jin D;Kirimura K;Ebihara N;Takai S;Takai S;Takai S;Sakaguchi M;Maruichi M;Takai S;Okamoto Y;Takai S;Y.tamura et al.;Fanny Bonin et al.
通讯作者：
Fanny Bonin et al.