リゾホスファチジン酸の生理機能の解明と病態との関連-創薬に向けた基盤研究-

阐明溶血磷脂酸的生理功能及其与病理状况的关系 - 药物发现的基础研究 -

• 批准号: 12557209
• 负责人: 新井 洋由
• 金额: $ 6.4万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12557209/
• 关键词: リゾホスファチジン酸; EDG7; ホスホリパーゼA_1; ホスファチジン酸; ホスホリパーゼD

リゾホスファチジン酸(LPA)は、細胞増殖、血小板凝集、平滑筋の収縮など多彩な生物活性を示す、最も単純な構造を持つ脂質性メディエーターである。その作用は、7回膜貫通型受容体(EDG2,4,7)を介して細胞に伝えられるが、LPAの産生機構についてはほとんど不明であった。生体中で検出されるLPAには、飽和脂肪酸に富む1-アシル型LPAと、不飽和脂肪酸に富む2-アシル型LPAが存在する。我々はこれまでにLPA受容体のリガンド特異性を検討し、EDG7は他の受容体とは異なり、2-アシル型LPAに高い特異性を示すことを明らかにした。この結果から、EDG7のリガンド産生にホスホリパーゼA1(PLA1)が関与することが示唆された。今年度は、2-アシル型LPAに関する産生酵素PLA1に関する研究を進め、新しいPA-PLA1を同定した。PA-PLA1はこれまでの研究で我々が同定していたホスファチジルセリン特異的ホスホリパーゼA1(PS-PLA1)と構造的に類似していた。PS-PLA1と異なり、膜結合型の酵素であった。細胞に発現させるとホスホリパーゼDにより生じたホスファチジン酸(PA)を加水分解し、2-アシル型LPAを産生した。このことから、ホスホリパーゼDの下流に位置し、シグナル伝達系の重要な酵素である可能性がある。

リ ゾ ホ ス フ ァ チ ジ ン acid (LPA) は,, platelet aggregation, smooth muscle cells raised colonization の 収 shrinkage な ど colorful な bioactive を す, most も 単 purely な tectonic を hold つ lipid メ デ ィ エ ー タ ー で あ る. そ の は, 7 transmembrane type back by let body (EDG2, 4, 7) を interface し て cells に 伝 え ら れ る が, LPA の institutions に つ い て は ほ と ん ど unknown で あ っ た. In the living body で 検 out さ れ る LPA に は に rich, saturated fatty acids む 1 - ア シ ル LPA と, unsaturated fatty acid rich に む 2 - ア シ ル type LPA が exist す る. I 々 は こ れ ま で に LPA by let body の リ ガ ン ド specificity を beg し 検, EDG7 は he の let body と は different な り, 2 - ア シ specificity high LPA に い ル を shown す こ と を Ming ら か に し た. こ の results か ら, EDG7 の リ ガ ン ド produce に ホ ス ホ リ パ ー ゼ A1 (PLA1) が masato and す る こ と が in stopping さ れ た. Our は ", 2 - ア シ ル type LPA に masato す る produce enzymes PLA1 に masato す を る research into め, new し い PA - PLA1 を be し た. PA - PLA1 は こ れ ま で の research で I 々 が with fixed し て い た ホ ス フ ァ チ ジ ル セ リ ン specific ホ ス ホ リ パ ー ゼ A1 (PS - PLA1) と structure に similar し て い た. PS-PLA1と heteroな な, membrane-bound pyrase であった. Cell に 発 now さ せ る と ホ ス ホ リ パ ー ゼ D に よ り raw じ た ホ ス フ ァ チ ジ ン acid (PA) を hydrolytic decomposition し, 2 - ア シ type ル LPA を to produce し た. こ の こ と か ら, ホ ス ホ リ パ ー ゼ D し の obscene に position, シ グ ナ ル 伝 is の important な enzyme で あ る possibility が あ る.

项目成果

Aoki,J. et al.: "A Novel Human G-Protein-Coupled Receptor, EDG7, for Lysophosphatidic Acid with unsaturated fatty acid moiety"Ann.N.Y.Acad.Sci.. 905. 263-266 (2001)

青木，J.

Kyong-ah Bae et al.: "Platelet-activating Factor (PAF)-Dependent Transacetylase and Its Relationship with PAF Acetylhydrolases"J.Biol.Chem.. 275. 26704-27609 (2000)

Kyong-ah Bae 等：“血小板激活因子 (PAF) 依赖性转乙酰酶及其与 PAF 乙酰水解酶的关系”J.Biol.Chem. 275. 26704-27609 (2000)

Bandoh,K.et al.: "Lysophosphatidic acid (LPA) receptors of the EDG family are differentially activated by LPA species-Structure-activity relationship of cloned LPA receptors-"FEBS letter. 478. 159-165 (2001)

Bandoh,K.等人：“EDG 家族的溶血磷脂酸 (LPA) 受体被 LPA 种类不同地激活 - 克隆 LPA 受体的结构-活性关系 -”FEBS 信。

Yasuda,K. et al.: "Platelet-Activating Factor Acetylhydrolase Isoforms I and II in Human Uterus. Comparisons with Pregnant Uterus and Myoma"Biol. Reprod.. 64. 339-344 (2001)

安田，K.

Eder,A. et al. et al.: "Constitutive and LPA induced LPA production : Role of PLD and PLA2"Clin.Cancer Res.. 6. 2482-2491 (2000)

埃德，A.