24-ハイドロキシコレステロール結合蛋白質のアルツハイマー病における意義の解明

阐明 24-羟基胆固醇结合蛋白在阿尔茨海默病中的重要性

• 批准号: 18023011
• 负责人: 新井 洋由
• 金额: $ 5.7万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18023011/
• 关键词: コレステロール; アルツハイマー; オキシステロール; 脂質結合蛋白質; 脳

本研究の目的は、アルツハイマー病との関連性が示唆されている脳特異的コレステロール代謝産物24-ハイドロキシコレステロール(24-HC:オキシステロールの一種)の作用機構に関して、申請者が独自に見出した24-HC結合蛋白質をターゲットとして、その生理的あるいは病理的機能を明らかにすることである。平成19年度は、24-HC結合蛋白質、ならびに本分子と高い相同性を有する分子群に関して、以下の点を明らかにした。・ 24-HC結合蛋白質のノックアウトマウスを樹立した。現在、ヘテロマウスの増産体制にあり、来年度6月にホモマウスが得られる予定である。・ 結合分子の網羅的解析を行った(物理的相互作用によるアプローチ)。24-HC結合蛋白質ならびにそのファミリー分子と相互作用する分子を網羅的に探索するため、免疫沈降により共沈する蛋白質を網羅的に解析した(マススペクトロメトリーによる解析)。本年度はこの中で核局在分子と結合するファミリー分子に特に着目して解析を行い、ある種の転写系に関与することを見出した。・線虫をモデルとしたエンハンサー遺伝子のスクリーニングを行った(遺伝学的相互作用によるアプローチ)。前年度までに得た24-HC結合蛋白質変異体のエンハンサー遺伝子について、その分子メカニズムを解析した。この結果、後期エンドソーム/リソソーム系の機能に関与することを見出した。

The purpose of this study was to demonstrate the relationship between the two diseases and the mechanism of action of the 24-HC-binding protein (24-HC: one of the metabolites of 24-HC-binding protein), and to identify the physiological and pathological functions of 24-HC-binding protein. 24-HC-binding protein, protein 24-HC-binding protein can be used to bind protein. Now, the production system, the next year, the production system. Analysis of binding molecules (physical interactions) 24-HC binding protein and molecular interaction analysis This year, the Chinese nuclear authorities have made special efforts to analyze the molecular structure and the relationship between the molecular structure and the molecular structure The interaction between the two groups of insects is a problem. In the previous year, 24-HC-binding protein was analyzed in different forms and molecules. The results of this study were shown in relation to the functionality of the software system.

项目成果

Analysis of Oxysterol binding protein (OSBP)-related genes in C. elegans

线虫中氧甾醇结合蛋白（OSBP）相关基因的分析

• 发表时间: 2006
• 作者: Hiroyuki Kobuna;Takao Inoue;Hiroyuki Arai
• 通讯作者: Hiroyuki Arai

DISC1-NDEL1/NUDEL protein interaction, an essential component for neurite outgrowth, is modulated by genetic variations of DISC1

• DOI: 10.1093/hmg/ddl407
• 发表时间: 2006-11-15
• 期刊: HUMAN MOLECULAR GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Kamiya, Atsushi;Tomoda, Toshifumi;Sawa, Akira
• 通讯作者: Sawa, Akira

動物細胞を用いたオキシステロール結合蛋白質(OSBP)の機能解析

使用动物细胞对氧甾醇结合蛋白 (OSBP) 进行功能分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Shirahada;K.;Niwa;K.;白肌 邦生・丹羽 清;Kunio Shirahada and Kiyoshi Niwa;Noriyuki Abe;Noriyuki Abe;Noriyuki Abe;Atsushi YAMASHITA;Atsushi YAMASHITA;Atsushi YAMASHITA;Atsushi YAMASHITA;Taki Nishimura;西村 多喜
• 通讯作者: 西村 多喜

ORP4の発現解析

ORP4表达分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 藤田 英明;松本 雅記;中由 敬一;田中 嘉孝;Kono N;Ban N;Okazaki H;Kobayashi A;Kamiya A;Shibata N;Taki Nishimura;立澤京;西村多喜;宇田川理
• 通讯作者: 宇田川理

Increased cholesterol biosynthesis and hypercholesterolemia in mice overexpressing squalene synthase in the liver

• DOI: 10.1194/jlr.m600224-jlr200
• 发表时间: 2006-09-01
• 期刊: JOURNAL OF LIPID RESEARCH
• 影响因子: 6.5
• 作者: Okazaki, Hiroaki;Tazoe, Fumiko;Ishibashi, Shun
• 通讯作者: Ishibashi, Shun