阐明 24-羟基胆固醇结合蛋白在阿尔茨海默病中的重要性-猫眼课题宝

阐明 24-羟基胆固醇结合蛋白在阿尔茨海默病中的重要性

批准号：

18023011

负责人：

新井洋由

金额：

$5.7万

依托单位：

The University of Tokyo

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2006

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2006 至 2007

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18023011/

关键词：

コレステロールアルツハイマーオキシステロール脂質結合蛋白質脳

项目摘要

项目成果

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本研究の目的は、アルツハイマー病との関連性が示唆されている脳特異的コレステロール代謝産物24-ハイドロキシコレステロール(24-HC:オキシステロールの一種)の作用機構に関して、申請者が独自に見出した24-HC結合蛋白質をターゲットとして、その生理的あるいは病理的機能を明らかにすることである。平成19年度は、24-HC結合蛋白質、ならびに本分子と高い相同性を有する分子群に関して、以下の点を明らかにした。・ 24-HC結合蛋白質のノックアウトマウスを樹立した。現在、ヘテロマウスの増産体制にあり、来年度6月にホモマウスが得られる予定である。・結合分子の網羅的解析を行った(物理的相互作用によるアプローチ)。24-HC結合蛋白質ならびにそのファミリー分子と相互作用する分子を網羅的に探索するため、免疫沈降により共沈する蛋白質を網羅的に解析した(マススペクトロメトリーによる解析)。本年度はこの中で核局在分子と結合するファミリー分子に特に着目して解析を行い、ある種の転写系に関与することを見出した。・線虫をモデルとしたエンハンサー遺伝子のスクリーニングを行った(遺伝学的相互作用によるアプローチ)。前年度までに得た24-HC結合蛋白質変異体のエンハンサー遺伝子について、その分子メカニズムを解析した。この結果、後期エンドソーム/リソソーム系の機能に関与することを見出した。

期刊论文(11)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Analysis of Oxysterol binding protein (OSBP)-related genes in C. elegans

线虫中氧甾醇结合蛋白（OSBP）相关基因的分析

DOI： --

发表时间： 2006

期刊：

影响因子： --

作者：

[Hiroyuki Kobuna, Takao Inoue, Hiroyuki Arai]

通讯作者： Hiroyuki Arai

DISC1-NDEL1/NUDEL protein interaction, an essential component for neurite outgrowth, is modulated by genetic variations of DISC1

DOI： 10.1093/hmg/ddl407

发表时间： 2006-11-15

期刊：

HUMAN MOLECULAR GENETICS

影响因子： 3.5

作者：

[Kamiya, Atsushi, Tomoda, Toshifumi, Sawa, Akira]

通讯作者： Sawa, Akira

動物細胞を用いたオキシステロール結合蛋白質(OSBP)の機能解析

使用动物细胞对氧甾醇结合蛋白 (OSBP) 进行功能分析

DOI： --

发表时间： 2007

期刊：

影响因子： --

作者：

[Shirahada, K., Niwa, K., 白肌邦生・丹羽清, Kunio Shirahada and Kiyoshi Niwa, Noriyuki Abe, Noriyuki Abe, Noriyuki Abe, Atsushi YAMASHITA, Atsushi YAMASHITA, Atsushi YAMASHITA, Atsushi YAMASHITA, Taki Nishimura, 西村多喜]

通讯作者：西村多喜

ORP4の発現解析

ORP4表达分析

DOI： --

发表时间： 2007

期刊：

影响因子： --

作者：

[藤田英明, 松本雅記, 中由敬一, 田中嘉孝, Kono N, Ban N, Okazaki H, Kobayashi A, Kamiya A, Shibata N, Taki Nishimura, 立澤京, 西村多喜, 宇田川理]

通讯作者：宇田川理

Increased cholesterol biosynthesis and hypercholesterolemia in mice overexpressing squalene synthase in the liver

DOI： 10.1194/jlr.m600224-jlr200