抗腫瘍効果に及ぼす腫瘍組織中トランスポーター発現の日周リズム

肿瘤组织转运蛋白表达的昼夜节律对抗肿瘤作用的影响

• 批准号: 18659041
• 负责人: 樋口 駿
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659041/
• 关键词: chronopharmacology; antitumor effect; cisplatin; MRP2; mdr1; mrp2; bcrp; adriamycin

本研究では、腫瘍組織中MRP2発現及びGSH濃度、GST活性の日周リズムの検討を行った後、CDDPの抗腫瘍効果に投与時刻が影響するか否かについて検討した。さらにMRP2発現及びGSH濃度、GST活性の日周リズムとの関連について検討した。細胞膜上のhuman MRP2 protein発現量には17:00に最高値を、5:00に最低値を示す明瞭な日周リズムが認められた。このMRP2 proteinの日周リズムを基盤にCDDPの投薬時刻を5:00と17:00に設定し、投薬時刻の違いによるCDDPの抗腫瘍効果の影響を検討したところ、17:00投薬群が5:00投薬群と比較して有意に高い腫瘍増殖抑制を示した。その機序として、血液中タンパク非結合型CDDP濃度及び腫瘍中総Pt量について検討したところ、投薬時刻間で血液中CDDP濃度及び腫瘍中総Pt量に有意な差は認められなかった。さらにGSH濃度,GST活性についても5:00と17:00の間に有意な差は認められなかったことから、MRP2発現、GSH濃度、GST活性は投薬時刻の違いによるCDDPの抗腫瘍効果の変化に直接的な影響を及ぼしていないことが示唆される。腫瘍組織中に移行したCDDPのうち実際に抗腫瘍効果を示すのは、Hsp90などの重要な生理機能を持ったタンパク質やDNAと結合しているCDDPである。今回の検討では両投薬時刻間の腫瘍中総Pt量に有意な差異が認めらなかったが、DNA-Pt複合体や特定のタンパク質-Pt複合体の量が投薬時刻に違いによって変化している可能性がある。そこで今後、投薬時刻の違いによって腫瘍中の様々なPt複合体量が変化するか否か検討を行い、さらに腫瘍中でDNA-Pt複合体やタンパク質-Pt複合体の生成に影響するmetallothionein分子種、excision repaircross-complementing分子種等の発現に日周リズムが存在するか否か検討する必要があると考えている。

This study で は, swollen sores in the organization MRP2 発 now and び GSH concentration, GST activity の day week リ ズ ム の 検 line for を っ た, CDDP の resistance swollen sores unseen fruit に cast and moment が す る か no か に つ い て beg し 検 た. The occurrence of さらにMRP2 and the びGSH concentration and GST activity <s:1> daily リズムと <e:1> are related to に て検 て検 て検 discuss <s:1> た. Membrane の human MRP2 protein 発 now quantity に に は 17:00 on the highest numerical を, 5:00 に す clear な day weeks minimum numerical を リ ズ ム が recognize め ら れ た. こ の MRP2 protein の day week リ ズ ム を base plate に CDDP の cast 薬 moment を 5:00 に set し と 17:00, cast 薬 moments の violations い に よ る CDDP の resistance swollen sores unseen fruit の influence を beg し 検 た と こ ろ が 5:00 薬 group shots, 17:00 薬 group と compare し て intentionally に い swollen sores raised high yield inhibit を shown し た. そ の machine sequence と し て, blood タ ン パ ク non combined with CDDP concentration and び swollen sores in 総 Pt quantity に つ い て beg し 検 た と こ ろ, cast 薬 moments between で CDDP concentration in the blood and び swollen sores に 総 Pt content in poor deliberately な は recognize め ら れ な か っ た. さ ら に GSH concentration, GST activity に つ い て も 5:00 と 17:00 の に intentionally な difference between は recognize め ら れ な か っ た こ と か ら, MRP2 発 now, concentration of GSH, GST activity は 薬 moment の violations い に よ る CDDP の resistance swollen sores unseen fruit の - に な directly affect を and ぼ し て い な い こ と が in stopping さ れ る. Swollen sores in the organization に transitional し た CDDP の う ち be interstate に resistance swollen sores unseen fruit を shown す の は, Hsp90 な ど の な important physiology を hold っ た タ ン パ ク と combining qualitative や DNA し て い る CDDP で あ る. Today back の beg で 検 は struck の swollen sores between 薬 moment of 総 に intentionally な Pt quantity difference が recognize め ら な か っ た が, DNA - Pt complexes や specific の タ ン パ ク quality - Pt complexes の quantity が cast 薬 moment に violations い に よ っ て variations change し て い る possibility が あ る. そ こ で moment in the future, cast 薬 の violations い に よ っ て in swollen sores の others 々 な Pt composite dimension が variations change す る か no か beg を 検 い, さ ら に で DNA - Pt complexes in the swollen sores や タ ン パ ク mass - Pt complexes の generated に influence す る metallothionein molecules, excision Repaircross - complementing molecular of の 発 に now days weeks リ ズ ム が exist す る か no か beg す 検 る necessary が あ る と exam え て い る.

项目成果

Chronobiological disturbances with hyperthermia and hypercortisolism induced by chronic mild stress in rats

• DOI: 10.1016/j.bbr.2006.06.038
• 发表时间: 2006-10
• 期刊: Behavioural Brain Research
• 影响因子: 2.7
• 作者: K. Ushijima;T. Morikawa;H. To;S. Higuchi;S. Ohdo

The pharmacokinetics and pharmacodynamics of tandospirone in rats exposed to conditioned fear stress

• DOI: 10.1016/j.euroneuro.2005.11.009
• 发表时间: 2006-07-01
• 期刊: EUROPEAN NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY
• 影响因子: 5.6
• 作者: Nishitsuji, Kyoko;to, Hide To;Higuchi, Shun
• 通讯作者: Higuchi, Shun

Pre-administration of docetaxel protects against adriamycin-induced cardiotoxicity

预给予多西紫杉醇可预防阿霉素引起的心脏毒性

• 发表时间: 2007
• 期刊: Breast Cancer Res. Treat (Online First)(http://www.springerlink.com/content/w174850707600158/)(online)
• 作者: Sakaguchi H;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Glucocorticoid is involved in food-entrainable rhythm of mu-opioid receptor expression in mouse brainstem and analgesic effect of morphine.

糖皮质激素参与小鼠脑干中μ阿片受体表达的食物夹带节律和吗啡的镇痛作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Pharmacol Sci. 101 (1)
• 作者: Sakaguchi H;et. al.;Ushijima K et al.;Yoshida M et al.
• 通讯作者: Yoshida M et al.