MYC標的遺伝子MINA53のアスベスト刺激に対する生理的役割の解明

a,アスベスト刺激でmina53タンパク質が増加する分子メカニズムの解析中皮種細胞をアスベスト刺激したときのmina53の動向を調べた。悪性中皮腫の発生は,吸入したアスベストの種類によって差があることが知られている。クロシドライトが最も危険性が高く,アモサイトがこれに次ぎ,クリソタイルは前二者より低いとされている。そこで中皮腫細胞をクロシドライトで18時間刺激しmina53のタンパク量を調べた結果,H2052細胞ではmina53のタンパク質が増加したが,MESO-1細胞では減少した。このときmina53タンパクの細胞内存在部位を調べたが,クロシドライト刺激の前後で変化はなく核小体内に存在した。mina53タンパク質が細胞増殖に関与するのかを明らかにするために,mina53のcDNAを細胞に導入し,一過性にmina53を高発現させたときの,細胞増殖,タンパク合成等について調べた。その結果,細胞数,DNA合成,タンパク合成がともに亢進した。一方,siRNA法によりmina53の発現量を抑制したとき,DNA合成およびタンパク合成はともに低下した。これらの結果から,mina53は細胞の増殖にポジティブに作用することが示唆された。b,mina53ノックアウトマウスの作製による,アスベスト暴露実験での悪性中皮種および肺がん形成の解析mina53野生型,欠損型のマウスから初代培養胎児繊維芽細胞を確立し,アスベストで刺激した時のDNA合成およびタンパク合成への影響を調べた。その結果,クロシドライト,アモサイトともにタンパク合成量が60%程度に低下した。しかし,mina53欠損マウスでは,アモサイト刺激によるDNA合成の低下が見られなかった。これらのことから,アモサイト刺激におけるシグナル経路にmina53の関与が示唆された。

a,アスベスト刺激でmina53タンパク質が増加する分子メカニズムの解析中皮種細胞をアスベスト刺激したときのmina53の動向を調べた。悪性中皮腫の発生は,吸入したアスベストの種類によって差があることが知られている。クロシドライトが最も危険性が高く,アモサイトがこれに次ぎ,クリソタイルは前二者より低いとされている。そこで中皮腫細胞をクロシドライトで18時間刺激しmina53のタンパク量を調べた結果,H2052細胞ではmina53のタンパク質が増加したが,MESO-1細胞では減少した。このときmina53タンパクの細胞内存在部位を調べたが,クロシドライト刺激の前後で変化はなく核小体内に存在した。mina53タンパク質が細胞増殖に関与するのかを明らかにするために,mina53のcDNAを細胞に導入し,一過性にmina53を高発現させたときの,細胞増殖,タンパク合成等について調べた。その結果,細胞数,DNA合成,タンパク合成がともに亢進した。一方,siRNA法によりmina53の発現量を抑制したとき,DNA合成およびタンパク合成はともに低下した。これらの結果から,mina53は細胞の増殖にポジティブに作用することが示唆された。b,mina53ノックアウトマウスの作製による,アスベスト暴露実験での悪性中皮種および肺がん形成の解析mina53野生型,欠損型のマウスから初代培養胎児繊維芽細胞を確立し,アスベストで刺激した時のDNA合成およびタンパク合成への影響を調べた。その結果,クロシドライト,アモサイトともにタンパク合成量が60%程度に低下した。しかし,mina53欠損マウスでは,アモサイト刺激によるDNA合成の低下が見られなかった。これらのことから,アモサイト刺激におけるシグナル経路にmina53の関与が示唆された。