新しいヒト化疾患モデルマウスを用いたナノ遺伝子修復治療法の開発

利用新型人源化疾病模型小鼠开发纳米基因修复疗法

• 批准号: 18659304
• 负责人: 原 寿郎
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659304/
• 关键词: 遺伝子修復; ヒト化モデルマウス

NOD/SCID/γc-nullの新生児マウスと患者造血幹細胞を用いて無ガンマグロブリン血症XLAのモデルマウスを作成した。無ガンマグロブリン血症患者ではそれぞれ末梢血のB細胞が欠損しているが、遺伝子異常が修復されればB細胞は分化・増殖する。そこで変異のある部分を修復して直す遺伝子修復療法を試みた。修復された細胞は生体内で分化・増殖するので長期間待てば再構築される可能性がある。陰性荷電を示すDNA分子と優れた分子間相互作用を示すナノ粒子を化学合成し、ナノ粒子の細胞生物学的な特性を観察した。しかしDNAと反応がいい分子は膜の透過性が悪いなどの問題が多く、まだ効率よく遺伝子修復する分子は得られていない。btk遺伝子の部位特異的な点変異の誘発についてナノ粒子を用いた方法でどの程度得られるかについて様々な方法で検討を行ったが、特異的変異の頻度があまりにも低く実用的でなかった。今後、ナノ粒子による遺伝子修復を成功させるためには、特異的に特定の場所のDNAに結合できるZFP(Zinc Finger Protein)などを用いた方法を導入し、この特異的変異の頻度を高める実験を進める必要がある。

NOD/SCID/γc-null neonatal stem cells from patients with hematopoietic stem cell disease In patients with non-inflammatory disease, B cells in the peripheral blood are damaged, and B cells in the peripheral blood are repaired. The treatment of these diseases is very important. The possibility of long term reconstruction after differentiation and proliferation of repair cells in vivo is discussed. The negatively charged DNA molecules and molecular interactions are demonstrated by chemical synthesis of particles and by the investigation of cellular biological properties of particles. DNA is the most common form of DNA in the world, and the most common form of DNA in the world is DNA. Btk gene site-specific variation in the induction of particles in the use of methods to determine the extent of the study, specific variation in the frequency of low use. In the future, ZFP(Zinc Finger Protein) will be introduced into the DNA of a specific site by using a medium method to improve the frequency of specific DNA binding.

项目成果

Novel roles of osteopontin and CXC chemokine ligand 7 in the defence against mycobacterial infection

• DOI: 10.1111/j.1365-2249.2005.02985.x
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: CLINICAL AND EXPERIMENTAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.6
• 作者: Khajoee, V;Saito, M;Hara, T
• 通讯作者: Hara, T

免疫疾患, 小児科学・新生児学テキスト第5版

免疫疾病、儿科和新生儿学教科书第五版

• 发表时间: 2007
• 作者: 原 寿郎(分担);飯沼 一宇;ら編集:
• 通讯作者: ら編集:

PD-1 gene haplotype is associated with the development of type 1 diabetes mellitus in Japanese children

• DOI: 10.1007/s00439-006-0309-8
• 发表时间: 2007-04-01
• 期刊: HUMAN GENETICS
• 影响因子: 5.3
• 作者: Ni, Ronghua;Ihara, Kenji;Hara, Toshiro
• 通讯作者: Hara, Toshiro

Association study of polymorphisms in SOCS family genes with type 1 diabetes mellitus

• DOI: 10.1111/j.1744-313x.2006.00563.x
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF IMMUNOGENETICS
• 影响因子: 2.2
• 作者: Ni, R;Ihara, K;Hara, T
• 通讯作者: Hara, T

Primary immunodeficiency diseases:recent progress

原发性免疫缺陷病：最新进展

• 发表时间: 2007
• 作者: Khajoee V;Saito M;Takada H;Nomura A;Kusuhara K;Yoshida SI;Yoshikai Y;Hara T;Hara T:
• 通讯作者: Hara T: