ダイオキシン毒性の客観的評価法の開発と、周産期・小児期疾患への影響の評価

二恶英毒性客观评价方法的建立及其对围产期和儿童疾病影响的评价

• 批准号: 13027265
• 负责人: 原 寿郎
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13027265/
• 关键词: ダイオキシン; ダイオキシン受容体; 臍帯血; 定量的PCR; 小児期疾患

環境汚染物質であるダイオキシンは、急性毒性や癌化、催奇形性といった問題に加え、外因性内分泌撹乱物質(環境ホルモン)として生殖系への影響も懸念されている。環境からの暴露のみならず、母体から胎盤や母乳を介しての次世代への影響も心配されている。細胞内に入ったダイオキシンは、細胞質内に存在するAhレセプター(AhR)に結合し、核内に移行後に核内のAhR転位酵素(ARNT)と結合することで転写因子として機能し、薬剤代謝酵素であるCYP1A1や、AhR依存性の転写抑制に働くAhRリプレッサー(AhRR)遺伝子の発現を誘導する。我々は、これらダイオキシン受容体関連遺伝子群(AhR, ARNT, CYP1A1, AhRR)の遺伝子量を高精度に定量するため、ABI PRISM7700 Sequence detectorを用いたリアルタイムPCR法による定量系を確立し、ヒト成人精巣腫瘍細胞株が3-methylcholanthrene(3-MC)暴露によってARNT、CYP1A1、AhRR遺伝子の発現が誘導されることを確認した。次に、ヒト成人および胎児の各種臓器における発現量を定量し、その結果、臓器別発現ではAhRは肺、胎盤、脾臓、ARNTは肺、脾臓、成人の卵巣、精巣と胎児の腎臓、CYP1A1は成人の肺と肝臓、膵臓、AhRRは成人の精巣、卵巣、肺で高発現が認められた。また成人血単核球では3MCによりCYPlAl、AhRR遺伝子の発現が誘導されたが、臍帯血および乳児末梢血単核球ではAhRR遺伝子の発現の誘導は起こらず、誘導の差異が認められた。

Environmental pollutants, acute toxicity, carcinogenesis, mutagenicity, exogenous endocrine disruptors, reproductive system effects, etc. Environmental changes in exposure, maternal changes in placenta, maternal changes in breast milk, and changes in the next generation of maternal changes Intracellular entry, cytoplasmic presence of AhR (AhR) binding, nuclear post-migration AhR kinase (ARNT) binding, transcription factor function, CYP1A1, AhR-dependent transcription inhibition, AhR (AhRR) gene expression induction. We have established a quantitative system for the high-precision quantification of receptor-associated gene subsets (AhR, ARNT, CYP1A1, AhRR) using ABI PRISM7700 Sequence detector, and confirmed the induction of 3-methylcholanthrene(3-MC)-exposed genes in adult sperm cells. In addition, the levels of AhR, placenta, spleen, ARNT, kidney, CYP1A1, sperm, and lung in adults were quantified. The expression of CYP1Al and AhRR genes in adult blood nuclei was induced by 3MC, and the expression of AhRR genes in umbilical blood nuclei and breast blood nuclei was induced by 3 MC, and the expression of AhRR genes was induced by 3 MC.