毛包メラノサイト幹細胞を用いた尋常性白斑色素再生医療の開発

利用毛囊黑素细胞干细胞开发治疗寻常性白癜风的色素再生药物

• 批准号: 18659327
• 负责人: 神保 孝一
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659327/
• 关键词: 再生医療; 幹細胞; メラノブラスト; ヒストン脱アセチル化酵素; 細胞分化; 神経細胞; 尋常性白斑; 皮膚色素異常症; メラノサイト; メラノジェネシス; 白斑症; メラニン再生細胞; 皮膚

目的;皮膚に存在する多分化能を有する能幹細胞・メラノブラストの存在とその同定及び増殖再生機序を明らかにし、ヒト尋常性白斑患者への再生医療法の基礎を確立する。成果および考察;1)メラノブラストの培養化:マウス新生仔の背部からトリプシン/EDTA液を使い表皮シートを単離し、さらに表皮シートから0.02%EDTAを用いてメラノブラスト細胞を分離培養化した。メラノブラストを細胞免疫学的にそのマーカーであるチロシナーゼとその関連蛋白及びメラノソーム蛋白で確認した。現状の培養法で得られる細胞数は1回に10^4個程度のため、さらなる培養条件の検討が必要である。2)ヒストン脱アセチル化酵素SIRT1とメラノブラスト:神経幹細胞ではヒストン脱アセチル化酵素SIRT1が強く発現く、さらに神経細胞への分化に必要であることを見出したが、同じ神経堤由来のメラノブラストで、SIRT1発現を検索した所、皮膚組織および初代培養のメラノブラスト、メラノーマ細胞にSIRT1が強発現していた。SIRT1の細胞内の局在を調べたところSIRT1は核ではなく、細胞質に局在していた。我々はこれまでSIRT1が核と細胞質を移動するシャトル機能を持つことを示していたが、これまで調べた培養細胞では必ず核に発現していたので、今回の発見はSIRT1の細胞質での機能を調べる上で大切であると考えられた。意義・重要性;白斑再生医療に必要なメラノサイトの幹細胞であるメラノブラストの培養に成功した。更にメラノブラストには神経細胞に対してと同様にSIRT1が発現していた。今後、SIRT1のメラノブラストの分化における働きをSIRT1-siRNAやSIRT1の強制発現の系等を用いて検討する事により、SIRT1に作用する薬物が白斑の新規治療薬の開発に応用しえるか明らかにする事ができる。

Objective: To establish the basis of regenerative therapy for patients with leukoplakia vulgaris by clarifying the existence, identification and reproductive mechanism of multi-differentiated cells in skin. The results were as follows: 1) The culture of the cells: the epidermis of the newborn was isolated from the back of the newborn with EDTA solution, and the epidermis was isolated from the newborn with EDTA solution of 0.02%. The identification of related proteins and related proteins in cellular immunology The present culture method can obtain the cell number of 1 cycle and 10^4 levels, and the culture conditions are necessary. 2) SIRT1: A strong expression of SIRT1 in stem cells, which is necessary for the differentiation of cells, is found in the origin of stem cells and in the detection of SIRT1 expression in skin tissue and primary culture. SIRT1 is in the middle of the cell, and SIRT1 is in the middle of the cell. We found that SIRT1 was able to maintain its cytoplasmic function by regulating the development of nuclear cells in cultured cells. Significance and importance; the success of the cultivation of stem cells that are necessary for regenerative medical treatment of leukoplakia. In addition, SIRT1 appears in the brain cells. In the future, SIRT1-siRNA and SIRT1-induced stress development will be discussed in the context of differentiation of SIRT1 and development of new drug therapies for leukoplakia with agents acting on SIRT1.

项目成果

NPrCAP-magnetite with/without local heat generation can provide melanogenesis targeted drug delivery system, kill primarily inoculated melanoma by non-apoptosis and reject secondarily inoculated melanoma by HSP-mediated immune reaction.

具有/不具有局部发热的NPrCAP-磁铁矿可以提供黑色素生成靶向药物递送系统，通过非凋亡杀死初次接种的黑色素瘤，并通过HSP介导的免疫反应排斥二次接种的黑色素瘤。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Melanoma Res 16(Suppl)
• 作者: Jimbow K;Takada T et al.
• 通讯作者: Takada T et al.

Incorporation to melanoma cells and induction of cell death by magnetite conjugated N-propionylcysteaminylphenol (NPrCAP/M) nano-particles for melanoma CTI therapy

用于黑色素瘤 CTI 治疗的磁铁矿缀合 N-丙酰半胱胺基苯酚 (NPrCAP/M) 纳米颗粒掺入黑色素瘤细胞并诱导细胞死亡

• 发表时间: 2006
• 期刊: Pigment Cells Res 19 (5)
• 作者: Sato M;Yamashita T et al.
• 通讯作者: Yamashita T et al.

Multipotent cell fate of neural crest-like cells derived from embryonic stem cells

• DOI: 10.1634/stemcells.2006-0323
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: STEM CELLS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Motohashi, Tsutomu;Aoki, Hitomi;Kunisada, Takahiro
• 通讯作者: Kunisada, Takahiro

Cytoplasmic RASSF2A is a proapoptotic mediator whose expression is epigenetically silenced in gastric cancer.

细胞质RASSF2A是一种促凋亡的介体，其表达在胃癌中表观遗传沉默。

• DOI: 10.1093/carcin/bgn060
• 发表时间: 2008-07
• 期刊: CARCINOGENESIS
• 影响因子: 4.7
• 作者: Maruyama, Reo;Akino, Kimishige;Toyota, Minoru;Suzuki, Hiromu;Imai, Takashi;Ohe-Toyota, Mutsumi;Yamamoto, Eiichiro;Nojima, Masanori;Fujikane, Tomoko;Sasaki, Yasushi;Yamashita, Toshiharu;Watanabe, Yoshiyuki;Hiratsuka, Hiroyoshi;Hirata, Koichi;Itoh, Fumio;Imai, Kohzoh;Shinomura, Yasuhisa;Tokino, Takashi
• 通讯作者: Tokino, Takashi

Diacyglycerol kinase α suppresses tumor necrosis factor-α-induced apoptosis of human melanoma cells through NF-κB activation

二酰甘油激酶α通过激活NF-κB抑制肿瘤坏死因子-α诱导的人黑色素瘤细胞凋亡

• 发表时间: 2007
• 期刊: BiochemBiophy Acta 1771
• 作者: Hirakawa S;Murakaami S;Hashimoto K;Aoki H;Yanagisawa K
• 通讯作者: Yanagisawa K